Терапия β-адреноблокаторами и симптомы депрессии, утомляемость и сексуальная дисфункция

Введение: Несмотря на доказанное снижение смертности, β-адреноблокаторы недостаточно широко применяются у пациентов с заболеваниями сердца. От назначения этих препаратов могут отказываться из-за опасений, что они связаны с симптомами депрессии, утомляемостью и сексуальной дисфункцией.

Цель: Оценить связь применения β-адреноблокаторов с симптомами депрессии, утомляемостью и сексуальной дисфункцией на основании количественного обзора рандомизированных исследований при инфаркте миокарда, сердечной недостаточности и артериальной гипертензии.

Источники данных: Рандомизированные исследования β-адреноблокаторов для лечения инфаркта миокарда, сердечной недостаточности или артериальной гипертензии выявляли в базе данных MEDLINE по англоязычным публикациям за 1966–2001 годы. Кроме того, для поиска дополнительных исследований просматривали списки литературы ранее опубликованных исследований и обзоров β-адреноблокаторов.

Отбор исследований: В обзор включали исследования со случайным распределением лечения, контролем плацебо, без перекрёстного дизайна, с участием не менее 100 пациентов и наблюдением продолжительностью не менее 6 месяцев. Первичный поиск выявил 475 публикаций, 42 из которых соответствовали этим критериям. В 15 из них сообщалось о симптомах депрессии, утомляемости или сексуальной дисфункции; эти исследования включили в обзор.

Извлечение данных: Для каждого исследования один автор извлекал сведения о частоте нежелательных явлений в группах β-адреноблокатора и плацебо, а также о числе пациентов, рандомизированных в каждую группу. Два других автора проверяли подсчёты событий, а все авторы разрешали возникшие разногласия. Извлекали данные двух типов: о симптомах, о которых сообщали пациенты, и о прекращении терапии из-за конкретного симптома. Изучавшиеся β-адреноблокаторы классифицировали по поколению (ранние или поздние) и липофильности (высокая или низкая и умеренная).

Синтез данных: В 15 исследованиях участвовали более 35 000 человек. Применение β-адреноблокаторов не было связано со статистически значимым абсолютным ежегодным увеличением риска сообщаемых симптомов депрессии (6 случаев на 1000 пациентов; 95% ДИ от −7 до 19). Приём β-адреноблокаторов сопровождался небольшим, но статистически значимым ежегодным увеличением риска сообщаемой утомляемости (18 случаев на 1000 пациентов; 95% ДИ 5–30), что соответствует одному дополнительному сообщению об утомляемости на каждые 57 пациентов, получающих β-адреноблокаторы в течение года. Также отмечалось небольшое, но статистически значимое ежегодное увеличение риска сообщаемой сексуальной дисфункции (5 случаев на 1000 пациентов; 95% ДИ 2–8), то есть одно дополнительное сообщение на каждые 199 пациентов, получающих препарат в течение года. Риски нежелательных явлений статистически значимо не различались в зависимости от липофильности β-адреноблокатора. Риск сообщаемой утомляемости был статистически значимо выше при применении β-адреноблокаторов ранних поколений, чем поздних (P = 0,04).

Выводы: Данные клинических исследований не подтверждают распространённое мнение о том, что терапия β-адреноблокаторами сопряжена с существенным риском симптомов депрессии, утомляемости и сексуальной дисфункции. Риск симптомов депрессии значимо не повышается, а увеличение риска утомляемости и сексуальной дисфункции невелико. Эти риски следует сопоставлять с доказанной пользой препаратов.