Риск развития рака у детей после применения вспомогательных репродуктивных технологий

Значимость: Риск развития рака у детей, зачатых с помощью вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), остаётся неясным, особенно с учётом конкретного метода и типа рака.

Цель: Изучить связь между применением ВРТ и риском развития рака у детей в целом, а также в зависимости от метода ВРТ и типа рака.

Дизайн, место проведения и участники: Общенациональная когорта в Дании: 1 086 136 живорождённых детей в период с 1996 по 2012 год, из которых 37 228 (3,4%) были зачаты с помощью ВРТ; наблюдение продолжалось до 2023 года.

Факторы воздействия: Применение ВРТ у матери: экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО), интрацитоплазматическая инъекция сперматозоида или перенос замороженных эмбрионов.

Основные исходы и методы оценки: Впервые выявленный рак у детей. Отношения рисков (HR) рассчитывали с помощью моделей пропорциональных рисков Кокса, частоту случаев — с помощью моделей Пуассона. Основной референтной группой были дети, зачатые без применения ВРТ; в дополнительном анализе сравнение проводили с детьми женщин, у которых в анамнезе было бесплодие, и с детьми, зачатыми с помощью ЭКО.

Результаты: При медиане наблюдения 20 лет было выявлено 3736 случаев рака. По сравнению с детьми, зачатыми без применения ВРТ (частота 18,3 на 100 000 человеко-лет), у детей, зачатых с помощью ВРТ, частота рака была выше (23,6 на 100 000 человеко-лет; HR 1,26; 95% ДИ 1,07–1,48). Частота была выше после переноса замороженных эмбрионов (41,1 на 100 000 человеко-лет; HR 2,18; 95% ДИ 1,45–3,29) и интрацитоплазматической инъекции сперматозоида (27,9 на 100 000 человеко-лет; HR 1,48; 95% ДИ 1,16–1,89), но не после ЭКО (18,5 на 100 000 человеко-лет; HR 1,01; 95% ДИ 0,79–1,28). Перенос замороженных эмбрионов был связан с лейкозами (11,1 на 100 000 человеко-лет; HR 2,36; 95% ДИ 1,06–5,28), лимфомами (HR 3,03; 95% ДИ 1,13–8,12) и саркомами мягких тканей (HR 7,63; 95% ДИ 2,82–20,62). Интрацитоплазматическая инъекция сперматозоида была связана с лимфомами (4,6 на 100 000 человеко-лет; HR 1,94; 95% ДИ 1,07–3,54), саркомами мягких тканей (3,3 на 100 000 человеко-лет; HR 3,28; 95% ДИ 1,54–7,00) и новообразованиями центральной нервной системы (8,2 на 100 000 человеко-лет; HR 1,63; 95% ДИ 1,04–2,57); связи с ЭКО не выявлено. Результаты дополнительного анализа с использованием в качестве референтных групп детей женщин с бесплодием в анамнезе и детей, зачатых с помощью ЭКО, были сходными.

Выводы и практическая значимость: Применение ВРТ, особенно перенос замороженных эмбрионов и интрацитоплазматическая инъекция сперматозоида, было связано с повышенным риском развития рака у детей, однако абсолютный риск оставался низким. Сходные результаты дополнительного анализа с учётом бесплодия у матери или зачатия с помощью ЭКО указывают на необходимость дальнейшего изучения факторов, связанных с процедурой, а не с бесплодием.