Пептиды и старение

Разработана технология производства комплексных биологически активных пептидных препаратов из экстрактов различных тканей. В частности, препарат эпифиза Эпиталамин усиливает рост эксплантатов эпифиза in vitro, но не эксплантатов других тканей; рост последних стимулируют пептидные препараты, полученные из соответствующих тканей. Эпиталамин повышает выработку мелатонина эпифизом крыс, улучшает иммунологические показатели у крыс и мышей, оказывает антиканцерогенное действие в различных экспериментальных моделях, стимулирует антиоксидантную защиту и восстанавливает репродуктивную функцию у старых крыс. Совокупность этих эффектов проявляется в способности Эпиталамина увеличивать продолжительность жизни крыс, мышей и плодовых мушек. Многие из этих эффектов воспроизведены в клинических исследованиях, продемонстрировавших геропротекторное действие Эпиталамина у человека. Среди эффектов тимического препарата Тималин наиболее выражена способность стимулировать иммунитет. С этой способностью связаны его антиканцерогенное и геропротекторное действие. Клинические исследования пептидных препаратов, полученных из других органов, включая предстательную железу, кору головного мозга и сетчатку, продемонстрировали благоприятные эффекты, выражавшиеся улучшением состояния соответствующих органов. На основании данных об аминокислотном составе пептидных препаратов разработаны новые принципы создания коротких биологически активных пептидов с тканеспецифическим действием. Дипептид, специфичный для тимуса, и тетрапептиды, специфичные для сердца, печени, коры головного мозга и эпифиза, стимулируют рост эксплантатов соответствующих органов in vitro. Примечательно, что для сетчатки и эпифиза был разработан общий тетрапептид Ala-Glu-Asp-Gly (Эпиталон), что, вероятно, отражает общее эмбриональное происхождение этих двух органов. Эпиталон воспроизводит эффекты Эпиталамина, включая связанные с его геропротекторным действием. В частности, Эпиталон увеличивает продолжительность жизни мышей и плодовых мушек, а также восстанавливает циркадные ритмы выработки мелатонина и кортизола у старых макак-резусов. Кроме того, Эпиталон продлевает функциональную сохранность сетчатки у крыс Кэмпбелла с наследственным пигментным ретинитом и улучшает зрительные функции у пациентов с пигментной дегенерацией сетчатки. Было показано, что короткие пептидные препараты вызывают изменения экспрессии генов. Поэтому предполагается, что эффекты Эпиталона опосредуются транскрипционным аппаратом, общим для эпифиза и сетчатки и, вероятно, участвующим в регуляции выработки мелатонина у плодовых мушек. На основании результатов трёх десятилетий исследований пептидных препаратов была сформулирована пептидная теория старения. Согласно этой теории, старение представляет собой эволюционно обусловленный биологический процесс изменения экспрессии генов, приводящий к нарушению синтеза регуляторных и тканеспецифичных пептидов в органах и тканях, что вызывает их структурные и функциональные изменения и развитие заболеваний. Соответственно, коррекция таких нарушений посредством стимуляции выработки пептидов в организме или их введения может способствовать нормализации нарушенных функций организма.