Перивентрикулярная лейкомаляция, воспаление и поражение белого вещества в развивающейся нервной системе

Перивентрикулярная лейкомаляция (ПВЛ), развивающаяся у недоношенных детей, — один из основных факторов последующих неврологических и интеллектуальных нарушений, а также детского церебрального паралича. Для этого заболевания характерны множественные очаги некроза, расположенные глубоко в белом веществе коры; обычно они симметричны и прилежат к боковым желудочкам. Известных методов лечения ПВЛ не существует. К факторам, предрасполагающим к ПВЛ, относятся родовая травма, асфиксия и дыхательная недостаточность, сердечно-лёгочные пороки, недоношенность и низкая масса тела при рождении, сопутствующая незрелость сосудистой системы головного мозга, а также недостаточная ауторегуляция мозгового кровотока в ответ на гипоксически-ишемическое повреждение. Центральное значение в патогенезе ПВЛ придают intrinsic vulnerability предшественников олигодендроцитов. Эти клетки чувствительны к различным повреждающим воздействиям, включая свободные радикалы и эксайтотоксичность, обусловленные гипоксически-ишемическим повреждением вследствие церебральной гипоперфузии, недостатком трофических стимулов, а также вторичными процессами, связанными с активацией микроглии и астроцитов и высвобождением провоспалительных цитокинов ФНО-α и ИЛ-6. Пока неясно, являются ли активированные астроциты и микроглия основными участниками формирования очагов ПВЛ или представляют собой проявление случайной патологической реакции, направленной на восстановление повреждённой ткани. Тем не менее совокупность данных указывает на патологический вклад микроглии в повреждение. Топография очагов при ПВЛ, вероятнее всего, отражает сочетание относительной незрелости сосудистой системы головного мозга с нарушением перфузии и/или гипоксией в период наибольшей уязвимости, приходящийся на середину и конец гестации. Патогенетические механизмы ПВЛ до настоящего времени связывали с пренатальным ишемическим повреждением головного мозга, возникающим в III триместре и приводящим к глобальной задержке когнитивного и общего развития, а также двигательным нарушениям. В последние годы результаты ряда эпидемиологических и экспериментальных исследований указывают на внутриутробную инфекцию и хориоамнионит как на причинные факторы патогенеза ПВЛ. В частности, недавние исследования показали, что воспалительная реакция у плода и новорождённого может способствовать повреждению головного мозга и развитию нарушений, связанных с незрелостью нервной системы, включая детский церебральный паралич. В настоящем обзоре изложены современные представления о патогенезе ПВЛ и подчёркивается значение накапливающихся данных о воспалительном компоненте патогенеза этого заболевания, обусловленном гипоксически-ишемическим повреждением или инфекцией. Эти данные создают основу для клинических подходов, направленных на защиту мозга недоношенных от воспалительного повреждения; при раннем выявлении патологического процесса такие подходы могут оказаться полезными для лечения ПВЛ.