Мезенхимальные стволовые клетки подавляют и стимулируют пролиферацию в смешанных лимфоцитарных культурах и митогенные ответы независимо от главного комплекса гистосовместимости

Целью исследования было изучить in vitro влияние мезенхимальных стволовых клеток (МСК) на аллореактивность и влияние активации Т-клеток на лимфоциты периферической крови человека (ЛПК). МСК выделяли и культивировали из костного мозга здоровых добровольцев. МСК, выделенные на втором–третьем пассаже, экспрессировали CD166, CD105, CD44, CD29, SH-3 и SH-4, но не экспрессировали CD34 и CD45. При культивировании в остеогенной, адипогенной или хондрогенной среде МСК дифференцировались соответственно в остеоциты, адипоциты или хондроциты. Добавление МСК в культуры ЛПК вызывало различные эффекты — от незначительного подавления до стимуляции синтеза ДНК. Индекс стимуляции (SI = (ЛПК + МСК)/ЛПК) варьировал от 0,2 до 7,3. Значение SI не зависело от дозы МСК, а также от добавления к лимфоцитам аллогенных или аутологичных МСК. Во всех экспериментах после добавления 10 000–40 000 МСК в смешанные лимфоцитарные культуры (MLC) наблюдалось подавление пролиферативной активности. Пролиферация лимфоцитов составляла 10–90% от показателя контрольной MLC, выполненной параллельно без МСК. Напротив, добавление меньшего числа МСК (10–1000 клеток) в ряде экспериментов приводило к менее выраженному и непостоянному подавлению либо к значительной стимуляции пролиферации лимфоцитов — от 40 до 190% максимальной пролиферации лимфоцитов в контрольных MLC. Способность подавлять или стимулировать аллореактивность Т-клеток, по-видимому, не зависела от главного комплекса гистосовместимости, поскольку результаты были сходными при использовании МСК третьего донора, а также МСК, аутологичных либо отвечающим, либо стимулирующим ЛПК. Наиболее выраженный ингибирующий эффект наблюдался при добавлении МСК в начале 6-дневного культивирования; при добавлении МСК на 3-й или 5-й день этот эффект ослабевал. Выраженное подавление аллогенными и аутологичными МСК (15 000 клеток) также отмечалось после митогенной стимуляции лимфоцитов фитогемагглютинином (медиана пролиферации лимфоцитов — 30% от контрольного значения), конканавалином A (56%) и протеином A (65%). После стимуляции митогеном лаконоса подавление отсутствовало или было минимальным. Небольшое число МСК (150 клеток) не подавляло индуцированные митогенами ответы Т-клеток. МСК оказывают выраженное иммуномодулирующее действие на MLC и после митогенной стимуляции ЛПК. Большое число МСК подавляет аллореактивные Т-клетки, тогда как очень небольшое число в некоторых экспериментах явно стимулирует пролиферацию лимфоцитов. Влияние большего числа МСК на MLC, по-видимому, в большей степени зависит от дозы клеток, чем от гистосовместимости, и может быть обусловлено «перегрузкой» стимулирующего механизма.