Многокомпонентные реакции: перспективное направление химии в разработке лекарственных средств — от ксилокаина до Crixivan

В связи с недавним развитием комбинаторной химии и высокоскоростного параллельного синтеза для разработки лекарственных средств возрос интерес к многокомпонентным реакциям. Легко автоматизируемые однореакторные реакции, такие как реакции Уги и Пассарини, представляют собой мощный инструмент для получения разнообразных наборов соединений, часто в одну стадию и с высоким выходом. Несмотря на такой синтетический потенциал, реакция Уги ограничена образованием гибких, пептидоподобных продуктов, которые нередко относят к соединениям, не соответствующим требованиям к лекарственноподобным структурам. В настоящем обзоре подробно рассматриваются новые высокоатом-экономичные химические методы на основе многокомпонентных реакций, позволяющие быстро и эффективно создавать библиотеки соединений с разнообразными биологически значимыми структурными каркасами. Приведены характерные примеры успешного применения комбинаторных методов на основе многокомпонентных реакций на различных этапах поиска и оптимизации соединений-лидеров, а также доклинической разработки. Рассматриваются их применения для создания биологических инструментов, природных продуктов и соединений, структурно сходных с природными продуктами, традиционных низкомолекулярных и биотехнологических лекарственных средств. Особое внимание уделено многокомпонентным реакциям на основе изоцианидов (IMCR).