Фармакокинетика и фармакодинамика каннабиноидов

Дельта-9-тетрагидроканнабинол (ТГК) является основным источником фармакологических эффектов, вызываемых употреблением каннабиса, включая как эффекты, сходные с действием марихуаны, так и лечебные свойства растения. Однако его кислотный метаболит ТГК-КООН, не обладающий психоактивностью каннабидиол (КБД), несколько аналогов каннабиноидов и недавно обнаруженные модуляторы эндогенной каннабиноидной системы также представляют интерес как кандидаты для клинических исследований и терапевтического применения.

Каннабиноиды реализуют многие эффекты через активацию связанных с G-белком каннабиноидных рецепторов в головном мозге и периферических тканях. Кроме того, имеются данные о механизмах, не зависящих от рецепторов. Натуральные продукты каннабиса и отдельные каннабиноиды обычно вдыхают или принимают внутрь; ректальный путь, сублингвальное введение, трансдермальная доставка, глазные капли и аэрозоли использовались лишь в нескольких исследованиях и в настоящее время мало значимы на практике.

Фармакокинетика ТГК зависит от пути введения. При ингаляционном поступлении ТГК быстро всасывается в легких, максимальная концентрация в плазме достигается в течение нескольких минут, психотропные эффекты начинаются через несколько секунд — минут, достигают максимума через 15–30 минут и ослабевают через 2–3 часа. После приема внутрь психотропные эффекты развиваются с задержкой 30–90 минут, достигают максимума через 2–3 часа и продолжаются примерно 4–12 часов, в зависимости от дозы и выраженности эффекта.

При дозах, превышающих психотропный порог, употребление каннабиса обычно вызывает ощущение благополучия и расслабления с усилением обычных сенсорных восприятий. Наиболее важные острые нежелательные эффекты при передозировке — тревога и панические атаки, а среди соматических эффектов — тахикардия и изменения артериального давления. Регулярное употребление каннабиса может приводить к зависимости и легкому синдрому отмены. Наличие и выраженность возможных долгосрочных неблагоприятных эффектов на психику и когнитивные функции, иммунную систему, фертильность и беременность остаются спорными. Сообщается, что у человека они выражены слабо и не исключают обоснованного терапевтического применения препаратов на основе каннабиса. К свойствам каннабиса, которые могут иметь терапевтическую ценность, относятся анальгезия, миорелаксация, иммуносупрессия, седация, улучшение настроения, стимуляция аппетита, противорвотный эффект, снижение внутриглазного давления, бронходилатация, нейропротекция и индукция апоптоза в опухолевых клетках.