Миопатия, связанная с приемом статинов

Статины (ингибиторы 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А-редуктазы) могут вызывать мышечные симптомы со стороны скелетных мышц, включая клинически значимый миозит и рабдомиолиз, небольшое повышение сывороточной активности креатинкиназы (КК), миалгию с повышением и без повышения активности КК, мышечную слабость, судороги, а также сохраняющиеся после отмены статинов миалгию и повышение активности КК. Мы провели обзор литературы, чтобы представить клиническую характеристику миопатии, связанной с приемом статинов, и обсудить возможные механизмы ее развития. Кроме того, мы обновили данные Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) о случаях рабдомиолиза, связанного с приемом статинов. Статьи о статин-ассоциированной миопатии выявляли поиском в PubMed по ноябрь 2002 года, а статьи о клинических исследованиях статинов, сериях случаев и обзорные публикации — поиском в PubMed по январь 2003 года. Сообщения о нежелательных явлениях в виде рабдомиолиза, связанного с приемом статинов, также были собраны из базы данных FDA MEDWATCH. Обзор литературы показал, что сообщения о мышечных нарушениях в клинических исследованиях статинов встречаются крайне редко. В системе регистрации FDA MEDWATCH за период с 1 января 1990 года по 31 марта 2002 года были зарегистрированы 3339 случаев рабдомиолиза, связанного с приемом статинов. Наиболее часто упоминавшимся препаратом был церивастатин. Данных о частоте менее тяжелых явлений, таких как мышечная боль и слабость, немного; предполагается, что они могут возникать у 1–5% пациентов. Риск рабдомиолиза и других нежелательных явлений при применении статинов может повышаться под влиянием ряда факторов, включая нарушение функции печени и почек, гипотиреоз, сахарный диабет и сопутствующую лекарственную терапию. Такие препараты, как фибрат гемфиброзил, изменяют метаболизм статинов и повышают их концентрацию в плазме крови. Механизм повреждения скелетных мышц статинами остается неясным, однако последние данные свидетельствуют о том, что статины снижают выработку небольших регуляторных белков, необходимых для поддержания миоцитов.