Рак молочной железы и гормональная терапия в постменопаузе

С момента внедрения заместительной гормональной терапии (ЗГТ) в постменопаузе существовала серьёзная обеспокоенность тем, что ЗГТ может повышать риск рака молочной железы. Длительное воздействие эндогенных эстрогенов несомненно повышает риск рака молочной железы. Важные и пока получившие лишь частичный ответ вопросы заключаются в следующем. Являются ли эстрогены промоторами опухолевого роста, поскольку они индуцируют митоз, стимулируют пролиферацию и тем самым ускоряют рост уже существующих, но клинически скрытых опухолей? Кроме того, являются ли они генотоксичными мутагенными канцерогенами или могут инициировать опухолевый процесс вследствие накопления повреждений, возникающих при непрерывной репликации ДНК? Мнения о влиянии добавления прогестогена расходятся. Существует множество различных прогестогенов, способных связываться с неодинаковой аффинностью с рецепторами прогестерона PR-A или PR-B и обладающих разными физиологическими функциями благодаря различной регуляции генов. Действие прогестогена на индуцированную эстрогенами митотическую активность клеток может быть синергичным или антагонистическим за счёт различных механизмов: снижения экспрессии рецепторов эстрогенов, активации метаболических путей в ткани молочной железы или стимуляции апоптоза. Более 60 обсервационных исследований и два рандомизированных исследования свидетельствуют о том, что небольшое, но статистически значимое повышение риска возникает при длительном текущем применении гормональной терапии в постменопаузе. Добавление прогестогена не снижает риск по сравнению с терапией одними эстрогенами и может дополнительно его повышать. Неясно, различается ли риск при последовательной и непрерывной комбинированной ЗГТ. Тем не менее многие вопросы остаются без ответа. Ограничивается ли повышение риска только худыми женщинами? Как влияют такие модифицирующие риск факторы, как употребление алкоголя и отягощённый семейный анамнез рака молочной железы? Отличаются ли опухоли, выявленные на фоне ЗГТ, меньшей агрессивностью, имеют ли они лучший прогноз и не повышается ли смертность при повышении заболеваемости? Противопоказана ли ЗГТ женщинам с отягощённым семейным анамнезом рака молочной железы или перенёсшим рак молочной железы? И наконец, существуют ли альтернативные варианты для этих женщин?