Уровень среднерегионального белка, родственного паратгормону, в крови при гиперкальциемии злокачественных новообразований

Цель: Разработать и оценить чувствительный радиоиммунный анализ для определения среднерегионального фрагмента белка, родственного паратгормону (PTHrP), участвующего в развитии синдрома гуморальной гиперкальциемии злокачественных опухолей.

Пациенты: Уровень среднерегионального PTHrP исследовали у 41 последовательно госпитализированного пациента со злокачественным новообразованием и гиперкальциемией, 32 пациентов со злокачественным новообразованием и нормокальциемией, 21 пациента с первичным гиперпаратиреозом, 34 пациентов с почечной недостаточностью и 87 здоровых лиц.

Измерения: В анализе использовали антис⟨ы⟩воротку к среднерегиональным аминокислотным остаткам 53–84 PTHrP, а PTHrP(1–86) — в качестве меченого антигена и стандарта. Среднерегиональный PTHrP был стабилен в сыворотке и плазме; его можно было определять напрямую, без экстракции образца.

Результаты: У здоровых лиц концентрация PTHrP в плазме варьировала от неопределяемой (< 5 пмоль/л) до 21 пмоль/л. При почечной недостаточности уровень PTHrP положительно коррелировал с концентрацией креатинина в сыворотке; повышение PTHrP до 30 пмоль/л выявлялось только при тяжёлой почечной дисфункции, когда концентрация креатинина превышала 850 мкмоль/л. При гиперкальциемии, вызванной солидными опухолями, уровень среднерегионального PTHrP был повышен у 81% пациентов (22 из 27) и варьировал от неопределяемого до 203 пмоль/л (медиана — 40 пмоль/л). У этих пациентов концентрация кальция в сыворотке положительно коррелировала с уровнем PTHrP (p < 0,01). Средние уровни PTHrP не различались в подгруппах пациентов с метастазами в кости и без них. По-видимому, механизм гиперкальциемии при гематологических злокачественных новообразованиях у 14 пациентов был иным: у всех, кроме одного, уровень PTHrP был нормальным или лишь незначительно повышенным. У 20 из 21 пациента с первичным гиперпаратиреозом уровень среднерегионального PTHrP был нормальным. Поэтому анализ особенно полезен для дифференциальной диагностики первичного гиперпаратиреоза и гуморальной гиперкальциемии злокачественных опухолей — второй основной причины гиперкальциемии. У всех 32 пациентов со злокачественными новообразованиями без гиперкальциемии уровень PTHrP был нормальным.

Выводы: Радиоиммунный анализ среднерегионального PTHrP обладает высокой диагностической чувствительностью для выявления гуморальной гиперкальциемии, вызванной солидными опухолями. Анализ может быть полезен при дифференциальной диагностике гиперкальциемии.