Вклад печёночного de novo липогенеза и реэстерификации неэстерифицированных жирных кислот плазмы в синтез триглицеридов плазмы при неалкогольной жировой болезни печени

Введение: Неалкогольная жировая болезнь печени (НЖБП) часто встречается у инсулинорезистентных пациентов и может приводить к фиброзу и циррозу печени. Нарушения липидного обмена, лежащие в основе накопления избыточных запасов триглицеридов в печени, изучены недостаточно.

Методы: Чтобы уточнить эти механизмы, мы измеряли скорость секреции триглицеридов и вклад печёночного липогенеза и реэстерификации неэстерифицированных жирных кислот (НЕЖК) в эту секрецию у здоровых лиц и пациентов с явными признаками НЖБП. Все участники были обследованы в постабсорбтивном состоянии. Печёночный липогенез оценивали с помощью дейтерированной воды. Скорость оборота НЕЖК, скорость секреции триглицеридов и вклад реэстерификации НЕЖК в эту секрецию определяли при инфузии [1-(13)C]пальмитата.

Результаты: У пациентов с НЖБП концентрация НЕЖК была выше (p<0,05), но скорость их оборота оставалась нормальной (5,23 ± 0,80 против 5,91 ± 0,97 мкмоль·кг−1·мин−1 у контрольных лиц, незначимо). Несмотря на тенденцию к более высоким уровням триглицеридов в плазме у пациентов (p<0,10), скорость оборота триглицеридов не была повышена (0,11 ± 0,01 мкмоль·кг−1·мин−1 у пациентов против 0,14 ± 0,01 у контроля, незначимо). Однако вклад печёночного липогенеза в секрецию триглицеридов у пациентов был существенно повышен (14,9 ± 2,7 против 4,6 ± 1,1%; p<0,01), тогда как вклад реэстерификации НЕЖК был снижен (25,1 ± 2,9 против 52,8 ± 6,2%; p<0,01).

Выводы: Усиленный липогенез, по-видимому, является основным нарушением печёночного жирового обмена у пациентов с НЖБП. Следовательно, терапевтические меры, направленные на снижение печёночного липогенеза, представляются наиболее целесообразными для уменьшения синтеза и содержания печёночных триглицеридов у таких пациентов.