Когнитивные эффекты длительного применения бензодиазепинов: метаанализ

Введение: Хотя бензодиазепины являются наиболее широко применяемыми психотропными препаратами, исследований, посвящённых нарушениям когнитивной функции после длительного применения, сравнительно мало. Имеющиеся данные трудно интерпретировать из-за противоречивых результатов и ряда методологических недостатков.

Цель: Систематически оценить и обобщить имеющиеся данные, чтобы определить влияние длительного применения бензодиазепинов на когнитивную функцию с помощью метааналитических методов.

Методы: Критериям включения соответствовали 13 исследований, в которых для оценки когнитивных функций после длительного применения бензодиазепинов использовали нейропсихологические тесты. Применявшиеся в этих 13 исследованиях тесты были отнесены к одному из 12 когнитивных доменов. Для каждой из 12 когнитивных категорий отдельно рассчитывали величину эффекта. Каждому исследованию разрешалось вносить только одну величину эффекта в каждую когнитивную категорию; если одно и то же исследование использовало несколько типов тестов для оценки определённой категории, величины эффекта усредняли. Такой подход обеспечивал равный вклад каждого исследования в пределах категории независимо от числа тестов в ней.

Результаты: Среднее число пациентов, принимавших бензодиазепины, составило 33,5 (SD ± 28,9), а среднее число контролей — 27,9 (SD ± 19,6). Длительность применения бензодиазепинов варьировала от 1 до 34 лет, в среднем 9,9 года. У пациентов, длительно принимавших бензодиазепины, показатели по всем оценивавшимся когнитивным категориям были стабильно хуже, чем у контролей; величина эффекта варьировала от -1,30 до -0,42. Средневзвешенная величина эффекта составила -0,74 (SD ± 0,25). Ни одна из величин эффекта не имела 95% ДИ, пересекающего ноль, поэтому все эффекты были значимыми и отличались от нуля.

Выводы: Для всех когнитивных доменов выявлены умеренные и большие по величине взвешенные эффекты, что указывает на значимое ухудшение когнитивных функций у длительно принимающих бензодиазепины по сравнению с контролями во всех оценённых областях. Однако исследование имеет ряд ограничений, в том числе относительно небольшое число включённых работ. Необходимы дальнейшие исследования; в идеале — хорошо спланированные контролируемые исследования, которые тщательно изучают отдельные области когнитивной функции и представляют данные в виде, пригодном для включения в метаанализ. Включение данных этих исследований в более крупный метаанализ позволило бы провести более тщательное и статистически обоснованное изучение влияния модераторных переменных. Наблюдение о том, что длительное применение бензодиазепинов приводит к генерализованному эффекту на когнитивные функции, имеет важные последствия для обоснованного и ответственного назначения этих препаратов.