Выраженное антиамилоидогенное действие куркумина на фибриллы β-амилоида при болезни Альцгеймера in vitro

Подавление накопления β-амилоидного пептида (Aβ) и образования из него фибрилл β-амилоида (fAβ), а также дестабилизация уже сформированных фибрилл fAβ в центральной нервной системе могут стать перспективными терапевтическими мишенями для лечения болезни Альцгеймера (БА). Ранее мы сообщали, что норд дигидрогваяретовая кислота (NDGA) и полифенолы, содержащиеся в вине, in vitro дозозависимо подавляют образование фибрилл fAβ(1–40) и fAβ(1–42) из Aβ(1–40) и Aβ(1–42), а также дестабилизируют уже сформированные фибриллы. В настоящей работе с помощью флуоресцентного анализа с тиофлавином T и электронной микроскопии мы изучили влияние куркумина (Cur) и розмариновой кислоты (RA) на образование, удлинение и дестабилизацию фибрилл fAβ(1–40) и fAβ(1–42) in vitro при pH 7,5 и температуре 37 °C. Затем антиамилоидогенную активность Cur и RA сравнили с активностью NDGA. Cur и RA дозозависимо подавляли образование фибрилл fAβ из Aβ(1–40) и Aβ(1–42), а также удлинение этих фибрилл. Кроме того, они дозозависимо дестабилизировали уже сформированные фибриллы fAβ. Общая активность Cur, RA и NDGA была сходной. Эффективные концентрации (EC50) Cur, RA и NDGA, необходимые для подавления образования и удлинения фибрилл fAβ и их дестабилизации, составляли порядка 0,1–1 мкМ. Хотя механизм, посредством которого Cur и RA подавляют образование фибрилл fAβ из Aβ и дестабилизируют уже сформированные фибриллы in vitro, остаётся неясным, эти соединения могут стать ключевыми для разработки средств лечения БА.