Коэффициенты амплификации HER2, определённые методом FISH, и их связь с результатами иммуногистохимии в когорте из 6556 образцов рака молочной железы

Для анализа амплификации HER2 в большой выборке диагностических образцов рака молочной железы на одних и тех же образцах выполняли гибридизацию in situ с флуоресцентной меткой (FISH) и иммуногистохимическое исследование (ИГХ) с использованием тест-систем, одобренных Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA). Исследования проводили по стандартизированным протоколам согласно рекомендациям производителей. Из 116 736 образцов, исследованных методом ИГХ, в 20% выявлена гиперэкспрессия HER2. Среди 16 092 образцов, исследованных методом FISH, амплификация HER2 выявлена в 22,7% случаев. Однако в подгруппе из 6556 образцов, исследованных обоими методами, 59% дали положительный результат по ИГХ, а амплификация по данным FISH выявлена в 23,6% случаев. Более высокая доля положительных результатов связана с тем, что FISH чаще выполняли в порядке рефлексного тестирования. В целом экспрессия HER2 и амплификация гена демонстрировали сходную тенденцию: амплификация выявлена в 4,1% ИГХ-негативных образцов, в 7,4% образцов с ИГХ 1+, в 23,3% — с ИГХ 2+ и в 91,7% — с ИГХ 3+. При стратификации по коэффициенту амплификации FISH низкие значения (2,0–2,2) чаще встречались в образцах с отрицательным результатом ИГХ, высокие (>5,0) — в образцах с ИГХ 3+, а промежуточные уровни амплификации встречались с одинаковой частотой при всех уровнях экспрессии HER2 по ИГХ. Было проанализировано влияние изменения порогового значения: исключение случаев с коэффициентом ровно 2,0 снизило долю положительных результатов FISH в объединённой выборке ИГХ и FISH до 22,2%. Последовательное повышение порога до 2,2 и 2,5 затрагивало случаи при всех уровнях экспрессии HER2 по ИГХ. Каждое изменение снижало наблюдаемую долю положительных результатов примерно на 2%. Эта большая база данных отражает частотное распределение экспрессии белка HER2 и амплификации гена при инвазивном протоковом и дольковом раке молочной железы. Для оценки связи уровня амплификации HER2 с клиническими исходами потребуется повторно проанализировать данные ключевых клинических исследований.