Динамика статуса HER2 при рецидиве рака шейки матки: клиническая значимость повторной оценки

Цель: Конъюгаты антител с лекарственными препаратами, направленные против рецептора 2 эпидермального фактора роста человека (HER2), стали перспективным методом лечения, поэтому точная оценка статуса HER2 имеет важное значение. Мы оценили экспрессию HER2 при рецидиве рака шейки матки, изучили клинико-патологические факторы, связанные с HER2-положительным статусом при рецидиве, и проанализировали расхождения статуса HER2 между соответствующими образцами первичной и рецидивной опухоли.

Методы: Ретроспективно отобраны пациенты с рецидивом рака шейки матки, получавшие лечение в одном центре в период с 2013 по 2024 год. Иммуногистохимическое исследование HER2 выполняли в образцах рецидивных и соответствующих им первичных опухолей; оценку проводили согласно рекомендациям ASCO/CAP 2017 года для аденокарциномы желудочно-пищеводного перехода. Опухоли с оценкой 2+ или 3+ классифицировали как HER2-положительные. Факторы, связанные с HER2-положительным статусом, анализировали с помощью логистической регрессии.

Результаты: Среди 118 пациентов HER2-положительный статус в рецидивных опухолях выявлен в 15,3% случаев (18/118). Доля HER2-положительных опухолей была выше при аденокарциноме эндоцервикса, чем при плоскоклеточном раке (30,6% против 8,6%; P = 0,009). Аденокарцинома (скорректированное отношение шансов [ОШ] 4,80; 95% доверительный интервал [ДИ] 1,60–15,66) и рецидив за пределами ранее облучённого поля (скорректированное ОШ 7,92; 95% ДИ 1,68–77,86) независимо ассоциировались с HER2-положительным статусом. Среди 72 пар соответствующих образцов расхождение статуса HER2 выявлено в 7 случаях (9,7%), включая приобретение HER2-положительного статуса в 4 из 61 случая (6,6%) и утрату HER2-положительного статуса в 3 из 11 случаев (27,3%). Единственным фактором, ассоциированным с расхождением статуса, была аденокарцинома (ОШ 10,33; 95% ДИ 1,99–104,04).

Выводы: При рецидиве рака шейки матки HER2-положительный статус ассоциировался с аденокарциномой эндоцервикса и рецидивом за пределами ранее облучённого поля. Повторная оценка HER2 по результатам повторной биопсии при рецидиве может помочь выбрать лечение у части пациентов.