Локальная экспрессия генов сывороточного амилоида A и рецептора формилпептида 1-подобного в синовиальной ткани связана с продукцией матриксных металлопротеиназ у пациентов с воспалительным артритом

Цель: Оценить регуляцию продукции сывороточного амилоида A острой фазы (A-SAA) в воспалённой синовиальной ткани и выяснить его возможную патофизиологическую роль в индукции высвобождения матриксных металлопротеиназ (ММП) фибробластоподобными синовиоцитами (ФПС).

Методы: Образцы синовиальной ткани получали при артроскопической биопсии коленных суставов пациентов с воспалительным артритом. Были созданы первичные культуры ФПС пациентов с ревматоидным артритом (РА), псориатическим артритом, саркоидным артритом и недифференцированным артритом. Из ФПС выделяли суммарную РНК и методом полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР) анализировали экспрессию генов A-SAA и рецептора A-SAA — рецептора формилпептида 1-подобного (FPRL1), используя специфичные праймеры. Продукты ПЦР подтверждали методом саузерн-блоттинга. Иммуногистохимический анализ выявил продукцию белка A-SAA несколькими популяциями синовиальных клеток, а иммунофлуоресцентный анализ подтвердил его совместную локализацию с макрофагальным маркером CD68. В первичных культурах ФПС рекомбинантный человеческий A-SAA дозозависимо стимулировал продукцию ММП-1 и ММП-3, которую оценивали методом иммуноферментного анализа.

Результаты: мРНК A-SAA и FPRL1 обнаруживалась в ФПС, макрофагах и эндотелиальных клетках, выделенных из синовиальной ткани пациентов с РА и другими формами воспалительного артрита. Экспрессия A-SAA регулировалась провоспалительными цитокинами и сочеталась с экспрессией FPRL1 в ФПС и эндотелиальных клетках, что согласуется с биологической ролью этих молекул непосредственно в очагах воспаления. Рекомбинантный человеческий A-SAA стимулировал секрецию ММП-1 и ММП-3 ФПС. Среднее увеличение продукции ММП-1 и ММП-3 под действием A-SAA составило соответственно 2,6 и 10,6 раза; под действием интерлейкина-1β — 7,6 и 41,9 раза.

Выводы: Повышенная экспрессия генов A-SAA и FPRL1 в воспалённой синовиальной ткани указывает на их важную роль в патофизиологии воспалительного артрита. A-SAA индуцирует продукцию ММП. Терапевтическое воздействие на A-SAA или FPRL1 может влиять на патофизиологические механизмы, связанные с деградацией матрикса у пациентов с РА и другими формами прогрессирующего воспалительного артрита.