Глутамат-опосредованная эксайтотоксичность и нейродегенерация при болезни Альцгеймера

Болезнь Альцгеймера (БА) — наиболее распространённая форма деменции, на которую приходится 60–70% случаев среди лиц старше 65 лет. Были выдвинуты различные гипотезы, связывающие нейропатологические изменения при БА с нарушением интеллектуальных и функциональных способностей. Они варьируют от повреждения, обусловленного свободными радикалами, и холинергической дисфункции до токсического действия β-амилоида. Однако терапевтические стратегии, направленные на улучшение когнитивных симптомов с помощью препаратов холина, холинергической стимуляции или вакцинации против β-амилоида, в целом оказались неэффективными. Накоплено значительное количество данных, свидетельствующих о том, что нарушения в системах, использующих возбуждающую аминокислоту L-глутамат (L-Glu), могут лежать в основе патогенеза, например, гипоксически-ишемического поражения, эпилепсии и хронических нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Гентингтона и БА. Практически все нейроны центральной нервной системы несут ионотропные рецепторы L-глутамата подтипа N-метил-D-аспартата (NMDA), которые могут опосредовать постсинаптический вход Ca2+. Эксайтотоксичность, возникающая вследствие чрезмерной активации NMDA-рецепторов, может усиливать региональную уязвимость нейронов, соответствующую нейропатологическим изменениям при БА, в результате изменённого регионального распределения подтипов NMDA-рецепторов. В этом обзоре рассматриваются механизмы участия комплекса NMDA-рецептора и его взаимодействия с полиаминами в патогенезе БА. Антагонисты NMDA-рецепторов могут использоваться для терапевтического уменьшения проявлений БА.