Каналопатии рианодиновых рецепторов

Рианодиновые рецепторы (RyR) представляют собой каналы высвобождения Ca2+ из саркоплазматического ретикулума, обеспечивающие большую часть [Ca2+], необходимого для сокращения клеток сердечной и скелетной мышц. В клетке активность RyR тонко регулируется множеством цитозольных факторов и вспомогательных белков, благодаря чему сигнал (Ca2+) вызывает сокращение, не запуская сигнальные пути, которые в конечном счёте приводят к нарушению сократимости или патологическому ремоделированию клеток. В настоящем обзоре рассматривается, каким образом нарушение функции RyR, чаще всего проявляющееся усиленным высвобождением Ca2+ в покое (в скелетной мышце) или во время диастолы (в сердечной мышце), лежит в основе нескольких генетических и приобретённых синдромов. В скелетной мышце злокачественная гипертермия и болезнь центрального стержня обусловлены точечными мутациями в гене RYR1, кодирующем изоформу RyR скелетной мышцы. В сердечной мышце мутации RYR2 приводят к катехоламинергической полиморфной желудочковой тахикардии и другим нарушениям ритма сердца. Наконец, изменение фосфорилирования белка RyR2 может участвовать в развитии некоторых форм застойной сердечной недостаточности.