CD44 в прогрессировании рака: регуляция адгезии, миграции и роста

Для формирования метастаза в отдалённом органе опухолевой клетке необходимо выполнить множество функций, что требует согласованного взаимодействия опухоли с окружающей тканью. В этом процессе участвуют несколько классов молекул, в частности молекулы межклеточной адгезии и адгезии клеток к матриксу, а также ферменты, разрушающие матрикс. Формирование метастазов требует скоординированного взаимодействия опухолевых клеток с окружающими клетками и компонентами матрикса, а возможно, и согласованной работы отдельных молекул самой опухолевой клетки. Первоначально считалось, что молекулы адгезии необходимы для формирования многоклеточных организмов и обеспечивают прикрепление клеток к внеклеточному матриксу или соседним клеткам. Трансмембранные гликопротеины CD44 относятся к семейству молекул адгезии; первоначально было описано их участие в направленной миграции лимфоцитов в периферические лимфоидные ткани. Вскоре выяснилось, что при определённых условиях этих молекул может быть достаточно для запуска метастатического распространения опухолевых клеток. Однако оставался вопрос, каким образом одна молекула адгезии способна выполнять эту задачу. В обзоре показано, что адгезия — отнюдь не пассивный процесс. Связывание лиганда, как показано на примере CD44 и других сходных молекул адгезии, запускает каскад событий, который может начинаться с прикрепления к внеклеточному матриксу. Это приводит к активации самой молекулы, связыванию дополнительных лигандов, например факторов роста и ферментов, разрушающих матрикс, образованию комплексов с другими трансмембранными молекулами и взаимодействию с элементами цитоскелета и молекулами, участвующими в передаче сигнала. Таким образом, за счёт взаимодействия CD44 с лигандами и ассоциированными молекулами регулируются адгезивность, подвижность, разрушение матрикса, пролиферация и выживание клеток — свойства, которые в совокупности могут обеспечивать прохождение опухолевой клеткой всех этапов метастатического каскада.