Долгосрочное сравнение бескальциевого фосфатсвязывающего препарата и карбоната кальция: обмен фосфора и сердечно-сосудистая кальцификация

Введение: Карбонат кальция, применяемый как фосфатсвязывающий препарат, может способствовать кальцификации сердечно-сосудистой системы. Долгосрочные сравнительные исследования севеламера — полимерного фосфатсвязывающего препарата, не содержащего кальций, — и карбоната кальция (КК) ранее не проводились.

Методы: 114 взрослых пациентов, находившихся на гемодиализе, методом рандомизации распределили в группы открытого лечения севеламером или КК продолжительностью 52 недели. К конечным точкам эффективности относили изменения концентрации фосфора и кальция в сыворотке крови, произведения концентраций кальция и фосфора, а также показателей липидного обмена. Кроме того, исходно и последовательно выполняли электронно-лучевую компьютерную томографию для оценки наличия и динамики сердечно-сосудистой кальцификации в период наблюдения. Конечными точками безопасности были биохимические показатели крови, количество клеток крови и нежелательные явления.

Результаты: У пациентов, получавших севеламер, снижение концентрации фосфора в сыворотке было сопоставимо с таковым у пациентов, получавших КК (севеламер: −0,58 ± 0,68 ммоль/л; КК: −0,52 ± 0,50 ммоль/л; p = 0,62). Различия в снижении произведения концентраций кальция и фосфора не достигли статистической значимости (севеламер: −1,4 ± 1,7 ммоль²/л²; КК: −0,9 ± 1,2 ммоль²/л²; p = 0,12). На фоне применения КК гиперкальциемия развивалась значительно чаще (концентрация >2,8 ммоль/л — у 0% пациентов в группе севеламера и у 19% пациентов в группе КК; p < 0,01); у большинства пациентов КК снижал концентрацию интактного паратиреоидного гормона ниже 150 пг/мл. У пациентов, получавших севеламер, отмечалось статистически значимое (p < 0,01) снижение концентрации общего холестерина (на 1,2 ± 0,9 ммоль/л, 24%) и холестерина липопротеинов низкой плотности (на 1,2 ± 0,9 ммоль/л, 30%). В группе КК наблюдалось статистически значимое увеличение кальцификации коронарных артерий (медиана +34%; p < 0,01) и аорты (медиана +32%; p < 0,01), чего не отмечалось у пациентов, получавших севеламер. Пациентам, принимавшим севеламер, требовалась большая доза фосфатсвязывающего препарата (5,9 г против 3,9 г при применении КК), кроме того, у них чаще возникала диспепсия.

Выводы: Севеламер эффективно связывает фосфаты и, в отличие от карбоната кальция, не ассоциируется с прогрессированием сердечно-сосудистой кальцификации у пациентов, находящихся на гемодиализе.