Фотодинамическая терапия, направленная на патогены

При фотодинамической терапии (ФДТ) используют нетоксичный краситель — фотосенсибилизатор (ФС) — и свет видимого диапазона низкой интенсивности. В присутствии кислорода они образуют цитотоксичные соединения. ФС можно направить к клетке или ткани-мишени, а облучение ограничить областью поражения, что обеспечивает двойную избирательность ФДТ. Этот перспективный подход применим в разных областях, в том числе для инактивации микроорганизмов и лечения инфекций. Устойчивость к ФДТ не выявлена: штаммы с множественной устойчивостью к антибиотикам уничтожаются так же эффективно, как чувствительные к антибиотикам штаммы. Известно, что грамположительные бактерии более чувствительны к ФДТ, чем грамотрицательные. Однако катионные ФС или вещества, повышающие проницаемость наружной мембраны, позволяют эффективно уничтожать грамотрицательные бактерии. Некоторые ФС изначально имеют положительный заряд; мы же присоединяем ФС к катионному молекулярному носителю, например к полилизину. Такая модификация значительно усиливает связывание ФС с бактериями и его проникновение через отрицательно заряженный барьер, препятствующий проникновению веществ. Поскольку свет направленно подают на очаг, ФДТ можно применять только при локализованных инфекциях. Тем не менее этим методом можно лечить множество заболеваний. Избирательность ФС в отношении микроорганизмов, а не клеток организма-хозяина, точная доставка ФС в область инфекции и подбор дозы ФДТ помогают свести к минимуму побочные эффекты и дают методу преимущество перед традиционной терапией. Опубликовано лишь несколько сообщений о применении антимикробной ФДТ в моделях на животных и в клинических исследованиях. Мы использовали генетически модифицированные биолюминесцентные бактерии, чтобы отслеживать эффект ФДТ при инфицированных ранах, ожогах и инфекциях мягких тканей у мышей. ФДТ не только уничтожала бактерии в ранах, ожогах и абсцессах, но и предотвращала гибель мышей от сепсиса, а также улучшала заживление ран.