Лечение случайной передозировки интратекального метотрексата интратекальным введением карбоксипептидазы G2

Бактериальный фермент карбоксипептидаза G2 (CPDG2) быстро гидролизует метотрексат с образованием неактивных метаболитов. Рекомбинантную CPDG2 в дозе 2000 ЕД интратекально вводили семи пациентам с онкологическими заболеваниями через 3–9 часов после случайной передозировки интратекального метотрексата (медиана дозы — 364 мг; диапазон — 155–600 мг). У четырех из семи пациентов перед введением CPDG2 проводили обмен спинномозговой жидкости для удаления метотрексата. Непосредственными проявлениями передозировки метотрексата были судороги (n = 5), кома (n = 2) и нарушения сердечно-легочной функции (n = 2). До введения CPDG2 медиана концентрации метотрексата в спинномозговой жидкости составляла 264 мкМ (диапазон — 97–510 мкМ) у пациентов, которым проводили обмен спинномозговой жидкости, и 8050 мкМ (диапазон — 2439–16 500 мкМ) у пациентов без такого вмешательства. После интратекального введения CPDG2 концентрация метотрексата в спинномозговой жидкости снизилась более чем на 98%. Все пациенты полностью восстановились после передозировки интратекального метотрексата, за исключением двух пациентов с нарушениями памяти. После лечения интратекальной CPDG2 антитела к CPDG2 в плазме не обнаруживались. Интратекальная CPDG2 хорошо переносится, быстро снижает концентрацию метотрексата в спинномозговой жидкости и, по-видимому, эффективна для лечения случайной передозировки интратекального метотрексата.