Генотипы и частоты аллелей полиморфизма C3435T гена MDR1 в различных еврейских популяциях Израиля

Ген MDR1 человека кодирует P-гликопротеин (P-gp) — мембранный белок-транспортер, обеспечивающий выведение ряда природных цитотоксических препаратов и потенциально токсичных ксенобиотиков, к которым он формирует устойчивость. Синонимичный полиморфизм C3435T в экзоне 26 связан с различиями в экспрессии гена MDR1 и захвате субстратов. Ранее были выявлены различия в частотах аллелей C3435T между расовыми группами. В этом исследовании у 500 представителей пяти еврейских популяций Израиля (ашкеназской, йеменской, североафриканской, средиземноморской и ближневосточной) определяли генотипы и частоты аллелей полиморфизма C3435T методом ПЦР с анализом полиморфизма длины рестрикционных фрагментов. Частоты аллеля C были сходными в ашкеназской (0,65), йеменской (0,645) и североафриканской (0,615) популяциях. В средиземноморской популяции частота этого аллеля была несколько ниже (0,58), а в ближневосточной — значимо ниже (0,445). Таким образом, частота аллеля C у евреев ближневосточного происхождения значимо отличалась от частот во всех остальных исследованных еврейских популяциях. По сравнению с ранее изученными нееврейскими популяциями частота этого аллеля у евреев ближневосточного происхождения отличалась от таковой у жителей Западной Африки (0,91), но была сходна с частотой у белых (0,497). В остальных четырёх еврейских популяциях частота аллеля C была значимо ниже, чем у жителей Западной Африки, и значимо выше, чем у белых нееврейского происхождения. Эти данные могут иметь важное терапевтическое и прогностическое значение при разработке рекомендаций по дозированию препаратов, связанных с P-gp, для еврейских популяций.