Наследственные дисмиелинизирующие заболевания, связанные с PLP1: болезнь Пелицеуса—Мерцбахера и спастическая параплегия 2-го типа

Болезнь Пелицеуса—Мерцбахера (PMD) и аллельное заболевание — спастическая параплегия 2-го типа (SPG2) — относятся к наиболее изученным дисмиелинизирующим лейкодистрофиям центральной нервной системы (ЦНС). Оба заболевания обусловлены мутациями гена PLP1, кодирующего один из основных белков миелина ЦНС — протеолипидный белок 1. Причиной PMD и SPG2 могут быть различные мутации, в том числе точечные варианты, геномные дупликации и делеции, действующие через разные молекулярные механизмы. Исследования различных вариантов PLP1 у людей и на животных моделях помогли понять геномные, молекулярные и клеточные механизмы патогенеза PMD и SPG2. К недавним открытиям относятся сложные механизмы мутаций и связанные с ними фенотипы заболеваний, новые клеточные пути, приводящие к дегенерации олигодендроцитов, а также особенности архитектуры генома, обусловливающие уникальные хромосомные перестройки. В обзоре обобщены прежние и современные данные о молекулярном патогенезе PMD и SPG2 и обозначены перспективные направления дальнейших исследований.