Роль прогестерона в биологии матки и молочной железы: данные, полученные на мышах

Помимо возможности разграничить эффекты прогестерона (P) и эстрогена (E) in vivo, мыши с нокаутом рецептора прогестерона (PRKO) позволили выявить ранее неизвестные принципы клеточной сигнализации. Исследования на этих мышах показали, как прогестерон влияет на программы пролиферации и дифференцировки, необходимые для развития тканей и прогрессирования опухоли. В сочетании с профилированием транскриптов модель PRKO позволила выявить транскрипционные каскады, лежащие в основе этих процессов. Исследования мышей с нокаутом отдельных изоформ рецептора прогестерона — PR-A (PR-AKO) и PR-B (PR-BKO) — чётко определили различные физиологические функции двух подтипов рецептора и подтвердили на физиологическом уровне результаты предыдущих исследований in vitro. У мышей PR-AKO наблюдается бесплодие, тогда как фертильность мышей PR-BKO не нарушена. В то же время у мышей PR-AKO может происходить нормальное развитие молочной железы, а у мышей PR-BKO развитие молочной железы, связанное с беременностью, резко нарушено. Изоформа PR-A способна подавлять пролиферацию матки и молочной железы, индуцированную эстрогеном и опосредованную PR-B, поэтому она может стать перспективной мишенью для селективных модуляторов рецептора прогестерона следующего поколения, применяемых при гиперплазии матки и молочной железы. Дальнейшие исследования на этих моделях позволят лучше понять динамическое взаимодействие ответов на эстроген и прогестерон и физиологических процессов, опосредованных PR-A и PR-B. Это также поможет сформировать более широкую концептуальную основу для понимания патологических ответов на прогестины in vivo, что имеет значение для охраны репродуктивного здоровья женщин, а также диагностики и/или лечения рака молочной железы.