Генетика врождённого гипотиреоза

Врождённый гипотиреоз — наиболее частое метаболическое заболевание периода новорождённости; без лечения он приводит к тяжёлым нарушениям нейроразвития и бесплодию. Обычно заболевание возникает спорадически, однако до 2% случаев дисгенезии щитовидной железы имеют семейный характер, а врождённый гипотиреоз, вызванный дефектами органификации йода, часто наследуется рецессивно. Кандидатные гены, связанные с этим генетически гетерогенным заболеванием, делятся на две основные группы: гены, вызывающие дисгенезию щитовидной железы, и гены, вызывающие дисгормоногенез. К генам, связанным с дисгенезией щитовидной железы, относятся ген рецептора тиреотропного гормона (ТТГ), дефекты которого вызывают несиндромальный врождённый гипотиреоз, а также Gsalpha и гены факторов транскрипции щитовидной железы (TTF-1, TTF-2 и Pax-8), нарушения в которых связаны с различными сложными синдромами, включающими врождённый гипотиреоз. Среди генов, вызывающих дисгормоногенез, сначала были описаны гены тиреопероксидазы и тиреоглобулина, а позднее — PDS (синдром Пендреда), NIS (натрий-йодидный симпортер) и THOX2 (тиреоидная оксидаза 2). Имеются также предварительные данные о третьей группе состояний с врождённым гипотиреозом, связанных с дефектами переносчиков йодтиронинов и тяжёлыми неврологическими последствиями. В этом обзоре рассматриваются генетические аспекты первичного врождённого гипотиреоза.