KIT (CD117): обзор экспрессии в нормальных и неопластических тканях, мутаций и их клинико-патологической корреляции

CD117 (KIT) — рецепторная тирозинкиназа III типа, участвующая в передаче клеточных сигналов в нескольких типах клеток. В норме KIT активируется (фосфорилируется) при связывании с лигандом — фактором стволовых клеток. Это запускает каскад фосфорилирования, в конечном итоге активирующий различные транскрипционные факторы в разных типах клеток. Такая активация регулирует апоптоз, дифференцировку клеток, пролиферацию, хемотаксис и клеточную адгезию. К KIT-зависимым клеткам относятся тучные клетки, некоторые гемопоэтические стволовые клетки, половые клетки, меланоциты и клетки Кахаля желудочно-кишечного тракта; опухоли, происходящие из этих клеток, являются примерами KIT-положительных опухолей. Другие нормальные KIT-положительные клетки включают эпителиальные клетки придатков кожи, молочной железы и отдельные популяции нейронов мозжечка. Экспрессию KIT с различной частотой выявляли в таких саркомах, как ангиосаркома, саркома Юинга, синовиальная саркома, лейомиосаркома и злокачественная фиброзная гистиоцитома; результаты для последних трёх опухолей противоречивы. Различия в опубликованных данных могут быть обусловлены недостаточной специфичностью некоторых поликлональных антител, возможно связанной с использованием слишком высоких разведений. KIT также экспрессируется при мелкоклеточном раке лёгкого и других органов, аденокистозном раке, хромофобном почечноклеточном раке, тимических карциномах, а также некоторых карциномах яичника и единичных карциномах молочной железы. Качественное антитело к KIT реагирует с известными KIT-положительными клетками, тогда как гладкомышечные клетки и фибробласты дают отрицательную реакцию. Дефицит KIT, обусловленный наследственными нонсенс- или миссенс-мутациями, нарушает такие KIT-зависимые функции, как эритропоэз, пигментация кожи, фертильность и моторика желудочно-кишечного тракта. Напротив, патологическая активация KIT вследствие активирующих мутаций приводит к развитию неоплазий из KIT-зависимых и KIT-положительных клеток по меньшей мере в трёх различных системах: тучные/миелоидные клетки — мастоцитоз и острый миелоидный лейкоз, половые клетки — семинома, клетки Кахаля — гастроинтестинальные стромальные опухоли (GIST). Ингибиторы тирозинкиназы KIT, такие как иматиниба мезилат, являются общепринятым лечением метастатических GIST. Их доступность стимулировала активный поиск других терапевтических мишеней среди KIT-положительных опухолей, например миелоидных лейкозов и мелкоклеточного рака лёгкого, однако полученные результаты различаются и часто неубедительны.