Гастроинтестинальные стромальные опухоли: определение, клинические, гистологические, иммуногистохимические и молекулярно-генетические особенности, дифференциальная диагностика

Гастроинтестинальные стромальные опухоли (ГИСТ) — наиболее распространённые мезенхимальные опухоли желудочно-кишечного тракта. В настоящей работе они определяются как KIT-положительные (CD117; рецептор фактора стволовых клеток) мезенхимальные новообразования веретеноклеточного или эпителиоидного строения, первично возникающие в желудочно-кишечном тракте, сальнике и брыжейке. ГИСТ обычно выявляют у лиц пожилого возраста; чаще всего они локализуются в желудке (60–70%), реже — в тонкой кишке (20–25%), ободочной и прямой кишке (5%) и пищеводе (<5%). Доброкачественные опухоли значительно преобладают над злокачественными. Примерно 70% ГИСТ экспрессируют CD34, 20–30% — гладкомышечный актин (SMA), 10% — белок S100 и менее 5% — десмин. Экспрессия CD34 и SMA часто имеет обратную зависимость. Для ГИСТ характерны активирующие мутации экзона 11 (реже — экзонов 9 и 13) гена KIT, кодирующего рецептор тирозинкиназы к фактору роста, известному как фактор стволовых клеток или фактор роста тучных клеток. Лиганд-независимая активация KIT, по-видимому, является одним из основных механизмов молекулярного патогенеза ГИСТ и может стать мишенью будущей терапии этих опухолей. К другим генетическим изменениям, выявленным при сравнительной геномной гибридизации, относятся потери участков 14q и 22q, встречающиеся как при доброкачественных, так и при злокачественных ГИСТ, а также различные приобретения участков хромосом, преимущественно при злокачественных опухолях. ГИСТ имеют фенотипическое сходство с интерстициальными клетками Кахаля, поэтому предполагается их гистогенетическое происхождение из этих клеток. Возможен и альтернативный вариант — происхождение из плюрипотентных стволовых клеток; это подтверждается общим происхождением клеток Кахаля и гладкомышечных клеток, а также общей для ГИСТ экспрессией SMA. По клиническим и патогенетическим характеристикам ГИСТ отличаются от истинных лейомиосарком, крайне редко встречающихся в желудочно-кишечном тракте, и лейомиом. Последние возникают в желудочно-кишечном тракте преимущественно в пищеводе (интрамуральные опухоли), а также в ободочной и прямой кишке (опухоли мышечной пластинки слизистой оболочки). ГИСТ также отличаются от шванном, представляющих собой доброкачественные S100-положительные опухоли веретеноклеточного строения, обычно локализующиеся в желудке. Опухоли автономной нервной системы желудочно-кишечного тракта (GANT), вероятно, являются подтипом ГИСТ. К другим мезенхимальным опухолям, которые необходимо дифференцировать с ГИСТ, относятся воспалительные миофибробластные опухоли у детей, десмоидные опухоли и дедифференцированные липосаркомы. Ангиосаркомы и метастатические меланомы, часто экспрессирующие KIT, не следует путать с ГИСТ.