Ромиплостим по сравнению с плацебо при тромбоцитопении, индуцированной химиотерапией

Введение: Тромбоцитопения, индуцированная химиотерапией (ТИХ), — частое осложнение химиотерапии, связанное с кровотечениями, снижением относительной интенсивности дозы и потенциально худшими исходами. Для лечения ТИХ не существует широко доступных одобренных препаратов.

Методы: Было проведено международное двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 3 с участием пациентов с персистирующей ТИХ (число тромбоцитов ≤85×10^9/л в 1-й день исследования), получавших многокомпонентную цитотоксическую химиотерапию на основе оксалиплатина по поводу опухолей желудочно-кишечного тракта. Пациентов в соотношении 2:1 рандомизировали для получения ромиплостима или плацебо в течение трех циклов химиотерапии. Первичной конечной точкой было отсутствие изменений дозы химиотерапии, обусловленных ТИХ (снижение, задержка, пропуск или прекращение), как во втором, так и в третьем цикле химиотерапии.

Результаты: Из 165 рандомизированных пациентов (109 в группе ромиплостима и 56 в группе плацебо) у 75% был колоректальный рак, у 13% — рак гастроэзофагеальной зоны, у 12% — рак поджелудочной железы; у 72% пациентов в группе ромиплостима и у 61% в группе плацебо была 4-я стадия заболевания. Доля пациентов без изменений дозы химиотерапии, обусловленных ТИХ, составила 84% (92 из 109) при применении ромиплостима и 36% (20 из 56) при применении плацебо, что соответствовало отношению шансов 10,16 (95% доверительный интервал [ДИ], 4,44–23,72; P<0,001) и относительному риску 2,77 (95% ДИ, 1,78–4,30; P<0,001). Нежелательные явления 3-й степени тяжести и выше возникли у 37% пациентов, получавших ромиплостим, и у 22% получавших плацебо, что в основном отражало эффекты химиотерапии. Нежелательные явления, которые исследователь считал связанными с ромиплостимом или плацебо, наблюдались у 12% пациентов в группе ромиплостима и у 7% в группе плацебо; наиболее частыми были тошнота (по 2% в каждой группе) и головная боль (2% в группе ромиплостима). Ни одно из них не было серьезным и не привело к смерти или прекращению применения ромиплостима, плацебо или химиотерапии. Тромбоэмболические события возникли у 2% пациентов, получавших ромиплостим, и ни у одного пациента, получавшего плацебо.

Выводы: В этом плацебо-контролируемом исследовании фазы 3 ромиплостим был эффективен при лечении ТИХ. (Исследование финансировалось компанией Amgen и Biomedical Advanced Research and Development Authority; номер исследования RECITE на ClinicalTrials.gov: NCT03362177.)