Эффективность и безопасность арикомола при болезни Ниманна — Пика типа C: результаты двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого многонационального исследования фазы 2/3 нового лечения

Болезнь Ниманна — Пика типа C (БНП-C) — редкое генетическое прогрессирующее нейродегенеративное заболевание с высокой неудовлетворённой потребностью в терапии. Мы оценивали безопасность и эффективность арикомола, который усиливает ответ на тепловой шок, воздействуя на неправильное сворачивание белка NPC и улучшая функцию лизосом, у пациентов с БНП-C. В 12-месячное проспективное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 2/3 (ClinicalTrials.gov: NCT02612129) включали пациентов 2–18 лет, которых в соотношении 2:1 рандомизировали в группы арикомола и плацебо с стратификацией по применению миглустата. Стандартную клиническую помощь сохраняли. Арикомол назначали внутрь 3 раза в сутки. Первичной конечной точкой было изменение балла по 5-доменной шкале клинической тяжести БНП-C (NPCCSS) от исходного уровня до 12 месяцев. В исследование включили 50 пациентов; 42 завершили его. Через 12 месяцев среднее прогрессирование по 5-доменной NPCCSS от исходного уровня составило 0,76 в группе арикомола против 2,15 в группе плацебо. Было выявлено статистически значимое различие в пользу арикомола: -1,40 (95% доверительный интервал: -2,76; -0,03; P = 0,046), что соответствовало снижению годового прогрессирования заболевания на 65%. В заранее определённой подгруппе пациентов, получавших миглустат в рамках рутинной терапии, арикомол привёл к стабилизации тяжести заболевания за 12 месяцев; различие в пользу арикомола составило -2,06 (P = 0,006). Нежелательные явления возникли у 30 из 34 пациентов (88,2%) в группе арикомола и у 12 из 16 (75,0%) в группе плацебо. Серьёзных нежелательных явлений было меньше на фоне арикомола (5/34, 14,7%) по сравнению с плацебо (5/16, 31,3%). К серьёзным нежелательным явлениям, связанным с лечением (n = 2), относились крапивница и ангиоотёк. Арикомол обеспечивал статистически значимый и клинически значимый терапевтический эффект при БНП-C и хорошо переносился.