Первая редакция рекомендаций по диагностике и лечению нарушений реметилирования

В рекомендациях обобщены диагностические и терапевтические подходы, разработанные на основании систематического обзора литературы и оценки доказательств по методологии GRADE. В связи с ограниченным объёмом высококачественных данных дополнительно проведено экспертное согласование с использованием модифицированного метода Дельфи. Нарушения реметилирования — редкие наследственные заболевания, нарушающие обмен метионина и гомоцистеина и вследствие этого приводящие к расстройству метаболических путей, зависящих от метилирования. Они обусловлены дефектами обмена кобаламина или фолатов. Для этих заболеваний обычно характерны повышение концентрации гомоцистеина и часто снижение концентрации метионина; комбинированные дефекты, связанные с кобаламином, также нарушают митохондриальную утилизацию метилмалоновой кислоты. Дефект cblC-MMACHC — наиболее распространённое нарушение реметилирования, связанное с кобаламином. У пациентов с ранним началом заболевания обычно отмечаются тяжёлые неврологические и офтальмологические проявления. При позднем начале клиническая картина вариабельна и может включать психические расстройства, поражение почек и тромбоэмболические события. При подозрении на заболевание следует исследовать общий гомоцистеин плазмы, метионин, метилмалоновую кислоту, сывороточный витамин B12 и фолаты. Раннее выявление при неонатальном скрининге связано с улучшением клинических исходов. Применение бетаина в качестве терапии первой линии при дефиците метилентетрагидрофолатредуктазы и парентерального гидроксокобаламина при дефектах, связанных с кобаламином, снизило смертность и заболеваемость. Концентрации общего гомоцистеина, метионина и метилмалоновой кислоты следует поддерживать на максимально близком к норме уровне. Появляющиеся данные свидетельствуют о том, что раннее применение высоких доз гидроксокобаламина (>0,35 мг/кг/сут) может улучшать нейрокогнитивные нарушения и уменьшать выраженность офтальмологических проявлений при тяжёлых дефектах, связанных с кобаламином. Существенным ограничением современной практики остаётся отсутствие доступных лекарственных форм гидроксокобаламина высокой концентрации для парентерального введения.