Тестирование репарации неспаренных оснований и микросателлитной нестабильности для назначения терапии ингибиторами контрольных точек иммунного ответа: рекомендации Коллегии американских патологоанатомов в сотрудничестве с Ассоциацией молекулярной патологии и организацией Fight Colorectal Cancer

Введение: Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило терапию ингибиторами контрольных точек иммунного ответа для пациентов с распространёнными солидными опухолями, имеющими дефекты репарации неспаренных оснований ДНК или высокий уровень микросателлитной нестабильности; однако FDA не указало, какие именно клинические методы исследования следует использовать для определения статуса репарации неспаренных оснований.

Цель: Разработать основанные на доказательствах рекомендации по выбору оптимального клинического лабораторного теста для выявления дефектов репарации неспаренных оснований ДНК у пациентов с солидными опухолями, которым рассматривают назначение терапии ингибиторами контрольных точек иммунного ответа.

Методы: Коллегия американских патологоанатомов созвала экспертную группу для систематического обзора литературы и разработки рекомендаций. С использованием подхода оценки, разработки и анализа рекомендаций, одобренного Национальной академией медицины, рекомендации были сформулированы на основе имеющихся доказательств, их силы, замечаний, полученных в ходе открытого обсуждения, и консенсуса экспертной группы. В область обзора входили иммуногистохимическое исследование белков репарации неспаренных оснований, микросателлитная нестабильность, определяемая методом полимеразной цепной реакции и секвенированием нового поколения, а также мутационная нагрузка опухоли, определяемая при секвенировании нового поколения больших панелей.

Результаты: Были разработаны 6 рекомендаций и 3 утверждения по надлежащей практике. Больше доказательств и более высокого их качества было выявлено для колоректального рака и других опухолей желудочно-кишечного тракта, чем для опухолей вне желудочно-кишечного тракта.

Выводы: Оптимальный метод исследования зависит от типа опухоли. Для большинства опухолей вне желудочно-кишечного тракта и эндометрия опубликованных данных недостаточно, чтобы рекомендовать какой-либо конкретный клинический тест. При отсутствии опубликованных данных иммуногистохимическое исследование является приемлемым подходом и доступно в большинстве клинических лабораторий.