Флавоноиды Vitex trifolia L. подавляют прохождение клеточного цикла в фазе G2/M и индуцируют апоптоз в опухолевых клетках млекопитающих

Шесть флавоноидов — персикогенин (1), артеметин (2), лютеолин (3), пендулетин (4), витексикарпин (5) и хризоспленол-D (6) — впервые выделены из Vitex trifolia L. как новые ингибиторы клеточного цикла. Это растение используется в китайской народной медицине для лечения рака. Выделение проводили методом фракционирования, контролируемого биотестированием. Структуру соединений установили спектроскопическими методами. Ингибирующее влияние соединений 1–6 на пролиферацию опухолевых клеток млекопитающих оценивали с помощью метода сульфородамина B (SRB), а их влияние на клеточный цикл и апоптоз — методом проточной цитометрии с морфологическим исследованием клеток в световом микроскопе и электрофорезом в агарозном геле для выявления межнуклеосомной фрагментации ДНК. Соединения 1–6 подавляли пролиферацию опухолевых клеток мыши tsFT210: значения IC50 (мкг/мл) составляли >100 для соединения 1 (степень ингибирования при концентрации 100 мкг/мл — 47,9%), >100 для соединения 2 (49,6% при концентрации 100 мкг/мл), 10,7 для соединения 3, 19,8 для соединения 4, 0,3 для соединения 5 и 3,5 для соединения 6. По данным проточной цитометрии, соединения 1–5 преимущественно дозозависимо блокировали клеточный цикл клеток tsFT210 в фазе G2/M, лишь незначительно индуцируя апоптоз. Соединение 6, напротив, преимущественно дозозависимо индуцировало апоптоз в тех же клетках и лишь незначительно подавляло клеточный цикл в фазах G0/G1 и G2/M. Таким образом, соединения 1–6 подавляют пролиферацию клеток tsFT210 за счёт блокирования клеточного цикла и индукции апоптоза. В отличие от преимущественного подавления клеточного цикла в фазе G2/M в клетках tsFT210, соединение 5 в клетках человеческого миелоидного лейкоза K562 главным образом индуцировало апоптоз и лишь незначительно блокировало клеточный цикл в фазе G2/M. Полученные результаты характеризуют флавоноиды 1–6 как новые ингибиторы клеточного цикла, а соединения 1 и 4 — как новые противоопухолевые флавоноиды. Они впервые демонстрируют наличие в V. trifolia L. компонентов, одновременно ингибирующих клеточный цикл в фазе G2/M и индуцирующих апоптоз, а также объясняют использование Vitex trifolia L. в китайской народной медицине для лечения рака.