Фармакокинетика лидокаина и его активного метаболита моноэтилглицинксилидида после внутривенного введения лидокаина бодрствующим кошкам и кошкам, анестезированным изофлураном

Цель: описать фармакокинетику лидокаина и его активного метаболита моноэтилглицинксилидида (MEGX) после в/в введения однократного болюса лидокаина у кошек в фазе 1 исследования в бодрствующем состоянии и в фазе 2 — под анестезией изофлураном. Животные: 8 здоровых взрослых кошек. Процедура: В фазе 1 кошкам вводили лидокаин (2 мг/кг, в/в) болюсно (время 0). В фазе 2 кошек анестезировали изофлураном и поддерживали анестезию на уровне 0,75 минимальной альвеолярной концентрации изофлурана для каждой конкретной кошки. После 15-минутного периода равновесия каждой кошке болюсно вводили лидокаин (2 мг/кг, в/в) (время 0). В обеих фазах концентрации лидокаина и MEGX в плазме определяли в различные моменты времени методом жидкостной хроматографии с масс-спектрометрией. Результаты: Анестезия изофлураном по сравнению с показателями у бодрствующих кошек значимо уменьшала объем центрального компартмента, клиренс и период полувыведения лидокаина, а также значимо повышала экстраполированную концентрацию препарата в плазме в момент времени 0. Фармакокинетика MEGX также изменялась под влиянием анестезии, индуцированной изофлураном: у анестезированных кошек значимо выше были максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax), площадь под кривой «концентрация—время» до бесконечности и время достижения Cmax, чем у бодрствующих кошек. Выводы и клиническая значимость: Под влиянием изофлурановой анестезии фармакокинетика лидокаина и MEGX у кошек существенно изменялась. При использовании фармакокинетических параметров для расчета нагрузочных и инфузионных доз у бодрствующих или анестезированных кошек их следует определять соответственно у бодрствующих или у анестезированных животных.