Фармакокинетика внутривенного, подкожного и местного введения гидрохлорида лидокаина и метаболитов 3-гидроксилидокаина, моноэтилглицинксилидида и 4-гидроксилидокаина у лошади

Лидокаин вводили шести лошадям внутривенно, подкожно и местно в перекрестном рандомизированном исследовании. Образцы собирали в течение 72 часов. Для изучения фармакокинетики лидокаина (LD) и его метаболитов 3-гидроксилидокаина (3-OH), 4-гидроксилидокаина (4-OH) и моноэтилглицинксилидида (MEGX) использовали компартментные модели. Метаболиты 3-OH и 4-OH присутствовали в конъюгированных формах, тогда как лидокаин и метаболит MEGX — преимущественно в неконъюгированной форме. Плазменные концентрации LD после внутривенного введения (100 мг) описывались трехкомпартментной моделью с дополнительными тремя компартментами для описания элиминации метаболитов. Медианные (размах) значения микро-констант элиминации (K) для LD, 3-OH, 4-OH и MEGX составили 4,12 (2,62–6,23), 1,25 (1,10–2,15), 1,79 (1,22–2,39) и 1,69 (1,03–1,99)/ч соответственно. Медианные (размах) значения периодов полувыведения альфа-, бета- и гамма-фазы составили 0,08 (0,07–0,13), 0,57 (0,15–1,25) и 4,11 (0,52–7,36) ч. Плазменные концентрации LD после подкожного введения (200 мг) описывались моделью всасывания и двухкомпартментной моделью элиминации. Медианный (размах) период полувыведения всасывания LD составил 0,47 (0,29–0,61) ч. Значения K для LD, 3-OH, 4-OH и MEGX составили 3,91 (1,48–9,25), 1,00 (0,78–1,08), 1,76 (0,96–2,11) и 1,13 (0,69–1,33)/ч. Медианные (размах) значения t и t составили 0,15 (0,06–0,27) и 3,04 (2,53–6,39) ч. Плазменные концентрации LD после местного нанесения (400 мг) описывались однокомпартментной моделью с t 8,49 (5,16–11,80) ч. Значения K для LD, 3-OH и MEGX составили 0,24 (0,10–0,81), 0,41 (0,08–0,93) и 0,38 (0,26–1,14)/ч.