Влияние продолжительности инфузии лидокаина и пути введения циметидина на фармакокинетику лидокаина

Влияние продолжительности инфузии лидокаина и пути введения циметидина на фармакокинетику лидокаина оценивали в рандомизированном перекрёстном исследовании с тремя периодами и участием шести здоровых мужчин. Лидокаина гидрохлорид в дозе 100 мг вводили внутривенно в течение двух минут; концентрацию лидокаина в плазме определяли до введения препарата и в различные сроки на протяжении трёх часов. Сразу после взятия пробы через три часа вводили вторую дозу лидокаина гидрохлорида 100 мг, после чего проводили постоянную инфузию со скоростью 2 мг/мин в течение 21 часа. Концентрацию лидокаина в плазме определяли в различные сроки во время инфузии и в течение восьми часов после её окончания. В течение последних пяти часов инфузии собирали мочу и определяли в ней содержание лидокаина, моноэтилглицинксилидида (MEGX) и глицинксилидида (GX). Каждый участник в перекрёстном порядке получал: плацебо в таблетках каждые шесть часов, начиная за два дня до введения лидокаина; циметидин внутрь по 300 мг каждые шесть часов, начиная за два дня до введения лидокаина; циметидина гидрохлорид внутривенно по 300 мг каждые шесть часов, начиная за один час до введения лидокаина. Каждый препарат назначали до прекращения инфузии лидокаина. В течение каждого периода лечения участники соблюдали голодание и оставались в положении лёжа на спине. При приёме циметидина внутрь площадь под кривой «концентрация—время» для лидокаина увеличивалась на 14,7%, а период полувыведения лидокаина удлинялся; внутривенное введение циметидина не оказывало значимого влияния на фармакокинетику лидокаина. Клиренс лидокаина при равновесном состоянии был на 34% ниже, чем после однократного введения, однако влияние циметидина на фармакокинетику лидокаина было сходным в обоих условиях. (Аннотация сокращена до 250 слов.)