RAGE — рецептор конечных продуктов гликирования: понимание его роли

Показано, что конечные продукты гликирования (AGEs), белки S100/кальгранулины, белки HMGB1, β-амилоидные пептиды и семейство фибрилл с β-складчатой структурой способствуют развитию ряда хронических заболеваний, включая сахарный диабет, амилоидозы, воспалительные заболевания и опухоли, вызывая дисфункцию клеток при связывании с рецепторами на их поверхности. Рецептор конечных продуктов гликирования (RAGE) представляет собой мультиигандный рецептор из семейства иммуноглобулиновых поверхностных молекул, выступающий рецептором-партнёром для этих разнообразных лигандов. Активация RAGE превращает кратковременный импульс активации клетки в длительную дисфункцию клеток и разрушение тканей. Участие RAGE в патофизиологических процессах продемонстрировано в моделях хронических заболеваний на мышах с использованием рецептора-приманки, такого как растворимый RAGE (sRAGE), нейтрализующих антител к RAGE или доминантно-негативной формы рецептора. Исследования на мышах с нокаутом гена RAGE (RAGE-/-) подтвердили, что RAGE по меньшей мере частично участвует в развитии поздних осложнений сахарного диабета, включая нейропатию и нефропатию, макрососудистое поражение и хроническое воспаление. Кроме того, удаление гена RAGE защищало от летальных последствий септического шока, вызванного перевязкой и пункцией слепой кишки (CLP). В то же время удаление RAGE не влияло на ответ организма при гиперчувствительности замедленного типа. Несмотря на отсутствие влияния удаления RAGE на адаптивный иммунитет, введение рецептора-приманки sRAGE по-прежнему обеспечивало защитный эффект у мышей RAGE-/-. Таким образом, вероятно, sRAGE секвестрирует лиганды, препятствуя их взаимодействию не только с RAGE, но и с другими рецепторами. Эти данные позволяют предположить, что, подобно RAGE, являющемуся мультиигандным рецептором, его лиганды также, вероятно, взаимодействуют с несколькими рецепторами, опосредуя свои биологические эффекты.