Мелатонин

Мелатонин, первоначально открытый как гормон шишковидной железы, вырабатывается бактериями, простейшими, растениями, грибами, беспозвоночными и различными внеэпифизарными структурами позвоночных, включая кишечник, кожу, Гардерову железу и лейкоциты. Пути его биосинтеза, по-видимому, идентичны. Мелатонин оказывает плейотропное действие, опосредованное мембранными и ядерными рецепторами, другими участками связывания или химическими взаимодействиями. Он регулирует цикл сон–бодрствование, другие циркадные и сезонные ритмы, а также действует как иммуностимулятор и цитопротектор. Циркулирующий мелатонин преимущественно подвергается 6-гидроксилированию под действием печёночных монооксигеназ P450 и выводится в виде 6-сульфатоксимелатонина. В других тканях, особенно в головном мозге, большее значение имеет расщепление пиррольного кольца. Образующийся при этом N1-ацетил-N2-формил-5-метоксикинурамин формируется в результате ферментативных, псевдоферментативных, фотокаталитических реакций и многочисленных реакций со свободными радикалами. Дополнительные метаболиты образуются в результате гидроксилирования и нитрозирования. Вторичный метаболит N1-ацетил-5-метоксикинурамин поддерживает функцию митохондрий и снижает экспрессию циклооксигеназы 2. Во многих экспериментальных системах продемонстрированы антиоксидантная защита, поддержание потока электронов в митохондриях и, в особенности, нейропротекторное действие. Эти данные позволяют рассматривать мелатонин как средство, улучшающее сон, и препарат для профилактики прогрессирования нейродегенеративных заболеваний.