Дифференциальная регуляция циркадной транскрипции Bmal1 ядерными рецепторами REV-ERB и ROR

Циркадные ритмы формируются благодаря петлям обратной связи с участием часовых генов и кодируемых ими белковых продуктов. У млекопитающих два ядерных рецептора-сироты — REV-ERBα и RORα — играют важную роль в транскрипции часового гена Bmal1. В настоящей работе эти данные существенно расширены: показано, что все представители семейств REV-ERB (α и β) и ROR (α, β и γ) соответственно подавляют и активируют транскрипцию Bmal1. Кроме того, установлено, что транскрипция Bmal1 определяется конкуренцией REV-ERB и ROR за специфические элементы ответа RORE. Авторы также продемонстрировали, что гены Reverb имеют сходные профили экспрессии в тимусе, скелетной мышце и почке, тогда как гены Ror характеризуются различными профилями экспрессии. Таким образом, все представители семейств REV-ERB и ROR являются ключевыми компонентами молекулярных циркадных часов. Кроме того, их резко различающиеся профили экспрессии в нервной системе и периферических тканях позволяют лучше понять функциональные различия между циркадными часами в разных органах.