Механизмы регуляции стрессового ответа лимбической системой: гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая ось

Дисфункция лимбической системы и нарушение регуляции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой (ГГН) оси — ключевые признаки аффективных расстройств. В этом обзоре обобщены современные представления о взаимосвязи между лимбическими структурами и контролем высвобождения адренокортикотропного гормона (АКТГ) и глюкокортикоидов с акцентом на гиппокампе, медиальной префронтальной коре и миндалевидном теле. В целом гиппокамп и передняя поясная/прелимбическая кора тормозят стресс-индуцированную активацию ГГН-оси, тогда как миндалевидное тело и, возможно, инфралимбическая кора могут усиливать секрецию глюкокортикоидов. Взаимодействие лимбической системы с ГГН-осью имеет несколько примечательных особенностей. Во-первых, во всех случаях функции конкретных лимбических структур зависят как от области, так и от стимула. Во-вторых, лимбические структуры почти не имеют прямых проекций к нейронам-эффекторам ГГН-оси в паравентрикулярном ядре (ПВЯ); эфферентные проекции гиппокампа, коры и миндалевидного тела, по-видимому, переключаются на нейроны ядра ложа концевой полоски, гипоталамуса и ствола мозга, через которые достигают нейронов, продуцирующих кортиколиберин. В-третьих, проекционные пути гиппокампа, коры и миндалевидного тела в значительной степени перекрываются в таких областях, как ядро ложа концевой полоски, гипоталамус и, возможно, ствол мозга, что указывает на интеграцию лимбической информации в подкорковых релейных структурах до её поступления в ПВЯ. В-четвёртых, эти лимбические структуры имеют и расходящиеся проекции, причём каждая из них направляется к определённым подкорковым мишеням. Наконец, во всех этих областях экспрессируются глюкокортикоидные и минералокортикоидные рецепторы, благодаря чему глюкокортикоиды могут модулировать характер сигналов, поступающих из лимбической системы. В целом влияние лимбической системы на ГГН-ось, вероятно, является результатом общей конфигурации ответов на определённые стимулы и глюкокортикоиды, а величина секреторного ответа определяется относительным вкладом различных структур.