Регуляция стрессового ответа гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси

Гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая (ГГН) ось необходима для адаптации к стрессу. Её активация приводит к секреции глюкокортикоидов, которые воздействуют на различные системы органов и перераспределяют энергетические ресурсы для удовлетворения текущих или ожидаемых потребностей. Стрессовый ответ ГГН-оси запускается преимущественно нервными механизмами, стимулирующими выделение кортиколиберина из нейронов паравентрикулярного ядра гипоталамуса. Пути, активирующие выделение кортиколиберина, зависят от вида стрессора: реактивные ответы на нарушение гомеостаза часто связаны с прямой норадренергической или пептидергической стимуляцией нейронов паравентрикулярного ядра через сенсорные пути, тогда как опережающие ответы задействуют олигосинаптические пути, начинающиеся в вышележащих лимбических структурах. Опережающие ответы в значительной степени обусловлены растормаживанием: ГАМК-ергические нейроны миндалевидного тела транссинаптически подавляют постоянное тормозное влияние на нейроны паравентрикулярного ядра. Стрессовые реакции подавляются механизмами отрицательной обратной связи: глюкокортикоиды снижают стимулирующее влияние ствола мозга и усиливают транссинаптическое торможение со стороны лимбических структур, например гиппокампа. Глюкокортикоиды также действуют непосредственно на паравентрикулярное ядро, быстро подавляя активность нейронов, секретирующих кортиколиберин, через мембранные глюкокортикоидные рецепторы. Хроническая активация ГГН-оси вследствие стресса может проявляться по-разному: повышенной базальной секрецией гормонов, усиленным ответом на стресс или даже истощением надпочечников. Проявления зависят от продолжительности, интенсивности, частоты и характера стрессора. Нейронные механизмы хронического стрессового ответа могут отличаться от механизмов острых реакций и включать новые лимбические, гипоталамические и стволовые цепи. Важно, что реакция человека на острый или хронический стресс зависит от множества факторов, в том числе генетики, раннего жизненного опыта, условий окружающей среды, пола и возраста. Контекст, в котором возникает стрессор, определяет, будет ли острый или хронический стрессовый ответ адаптивным или патологическим.