Функциональное взаимодействие гипоталамо-гипофизарно-гонадной и гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой осей

В норме глюкокортикоиды надпочечников — конечный продукт гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой (ГГН) оси — обеспечивают первую линию защиты от угроз гомеостазу, то есть стресса. Вместе с тем хроническая стимуляция ГГН-оси и гиперсекреция глюкокортикоидов участвуют в патогенезе ряда системных, нейродегенеративных и аффективных заболеваний. Функция ГГН-оси зависит от гонад, на что указывают половые различия базальной и стресс-индуцированной активности этой оси, а также нервно-психические заболевания, связанные с её дисфункцией. Функциональное взаимодействие гонадной и надпочечниковой осей в значительной степени обусловлено взаимным влиянием половых стероидов и глюкокортикоидов; возможно, этим объясняется зависимость ряда стресс-ассоциированных заболеваний от пола. Однако понимание взаимосвязанного характера функционирования гипоталамо-гипофизарно-гонадной и ГГН-осей затрудняет моделирование действия этих гормонов в головном мозге. Воздействие на одну эндокринную систему неизбежно влияет и на другую. Одновременное воздействие на обе эндокринные системы и оценка их функции позволяют преодолеть эту проблему. Такой подход, применённый у самцов крыс, показал, что тестостерон оказывает самостоятельное и совместное с другими гормонами действие на различные аспекты базальной и стресс-индуцированной функции ГГН-оси. Базальная секреция адренокортикотропного гормона (АКТГ) регулируется зависимым от тестостерона влиянием на синтез аргинина-вазопрессина и зависимым от кортикостерона влиянием на синтез кортиколиберина в паравентрикулярном ядре (ПВЯ) гипоталамуса. Напротив, тестостерон и кортикостерон взаимодействуют, регулируя стресс-индуцированную секрецию АКТГ и активацию нейронов ПВЯ. Возможными структурами, обеспечивающими это взаимодействие, являются несколько чувствительных к тестостерону афферентных проекций к ГГН-оси, включая медиальную преоптическую область, центральное и медиальное ядра миндалины, а также ядра ложа терминальной полоски. Все эти структуры передают информацию о состоянии гомеостаза и интегрируют репродуктивное и социальное поведение. Поскольку у человека стресс влияет на эти функции, одновременное изучение обеих систем открывает широкие возможности для дальнейшего выявления связей между нейроэндокринологией стресса и центральными механизмами заболеваний, зависящих от пола, включая психические, сердечно-сосудистые и метаболические заболевания.