VEGF как ключевой медиатор ангиогенеза при раке

Сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGF) представляет собой гомодимерный гликопротеин с молекулярной массой около 45 кДа. Он является ключевым медиатором ангиогенеза (образования новых кровеносных сосудов) и связывается с двумя рецепторами VEGF — VEGF-рецептором 1-го типа и VEGF-рецептором 2-го типа, экспрессируемыми на эндотелиальных клетках сосудов. У здоровых людей VEGF стимулирует ангиогенез в период эмбрионального развития и играет важную роль в заживлении ран у взрослых. При раке VEGF служит ключевым медиатором ангиогенеза; его экспрессия повышается под влиянием онкогенов, различных факторов роста, а также гипоксии. Ангиогенез необходим для развития и роста опухоли: прежде чем опухоль сможет вырасти более чем до 1–2 мм, ей требуются кровеносные сосуды, обеспечивающие доставку питательных веществ и кислорода. Продукция опухолью VEGF и других факторов роста приводит к включению «ангиогенного переключателя», в результате чего внутри опухоли и вокруг неё формируются новые сосуды, позволяющие ей расти экспоненциально. Опухолевые сосуды, сформированные под влиянием VEGF, структурно и функционально аномальны. Они имеют неправильную форму, извиты, слепо заканчиваются и не организованы в венулы, артериолы и капилляры. Кроме того, они отличаются повышенной проницаемостью и склонностью к кровоизлияниям, что приводит к повышению интерстициального давления. Эти особенности обусловливают недостаточный кровоток в опухоли, вызывая гипоксию и дальнейшее усиление продукции VEGF. Центральная роль VEGF в формировании сосудистой сети опухоли делает его обоснованной мишенью для противоопухолевой терапии.