Фенотипическая характеристика базальноподобного подтипа инвазивной карциномы молочной железы

Профилирование инвазивных карцином молочной железы методом микрочипового анализа выявило пять различных подтипов опухолей (люминальный A, люминальный B, нормальноподобный, со сверхэкспрессией HER2 и базальноподобный), которые связаны с различными клиническими исходами. Базальноподобный подтип ассоциирован с неблагоприятными клиническими исходами и наблюдается при раке молочной железы, связанном с BRCA1. Целью настоящего исследования была характеристика гистологических и иммунofenотипических свойств базальноподобных карцином молочной железы, впервые достоверно выявленных с помощью ДНК-микрочипового анализа. Проведён подробный гистологический анализ 56 опухолей с известными профилями микрочипового анализа (23 базальноподобные, 23 люминальные и 12 HER2-положительных). Иммуногистохимическое исследование рецепторов эстрогенов (ER), HER2, EGFR, гладкомышечного актина (SMA), p63, CD10, цитокератинов 5/6 и 8/18, а также виментина выполнено в 18 базальноподобных, 16 люминальных и 12 HER2-положительных опухолях. Базальноподобные опухоли представляли собой протоковые карциномы 3-й степени злокачественности без иной спецификации (21/23) или метапластические карциномы (2/23); для них часто были характерны географический некроз (17/23), оттесняющий край инвазии (14/23) и лимфоцитарная реакция стромы (13/23). В большинстве базальноподобных опухолей выявлялась экспрессия виментина (17/18), цитокератинов 8/18 люминального типа (15/18), EGFR (13/18) и цитокератинов 5/6 (11/18), тогда как положительная реакция на миоэпителиальные маркеры SMA (4/18), p63 (4/18) и CD10 (2/18) отмечалась редко. Все исследованные базальноподобные опухоли не экспрессировали ER и HER2. С базальноподобным подтипом достоверно ассоциировались следующие морфологические признаки: значительно повышенная митотическая активность (P<0,0001), географический некроз опухоли (P=0,0003), оттесняющий край инвазии (P=0,0001) и лимфоцитарная реакция стромы (P=0,01). Наиболее стабильным иммунofenотипом базальноподобных опухолей было отсутствие экспрессии ER и HER2 при наличии экспрессии виментина, EGFR, цитокератинов 8/18 и 5/6. Редкая экспрессия миоэпителиальных маркеров в базальноподобных карциномах не подтверждает их непосредственное происхождение из миоэпителиальных клеток. Эти результаты должны способствовать распознаванию базальноподобных карцином в клинических образцах, облегчая проведение исследований лечения и эпидемиологии этого подтипа опухолей.