Иммуногистохимическая и клиническая характеристика базальноподобного подтипа инвазивной карциномы молочной железы

Цель: Исследования профилирования экспрессии классифицировали карциномы молочной железы на группы ER-положительных/люминальных, сходных с нормальной тканью молочной железы, с гиперэкспрессией HER2 и базальноподобных, при этом последние две группы ассоциированы с неблагоприятными исходами. В настоящее время существуют клинические тесты для выявления ER-положительных/люминальных опухолей и опухолей с гиперэкспрессией HER2; мы стремились разработать клинический тест для базальноподобных опухолей молочной железы.

Методы: Для выявления иммуногистохимического профиля базальноподобных опухолей молочной железы мы собрали серию заведомо базальноподобных опухолей и исследовали их на наличие белковых паттернов, характерных для этого подтипа. Затем мы оценили значение этих белковых паттернов с использованием тканевых микрочипов и прогностическую значимость полученных данных.

Результаты: На панели из 21 базальноподобной опухоли, отобранной по профилю экспрессии генов, показано, что этот подтип обычно иммуногистохимически отрицателен по рецептору эстрогена и HER2, но положителен по базальным цитокератинам, HER1 и/или c-KIT. При анализе тканевых микрочипов карциномы молочной железы, включавших 930 пациентов со средним периодом наблюдения 17,4 года, экспрессия базальных цитокератинов была связана с низкой опухоль-специфической выживаемостью. Экспрессия HER1 выявлялась у 54% случаев с положительными базальными цитокератинами (против 11% в отрицательных случаях) и была связана с неблагоприятной выживаемостью независимо от статуса лимфатических узлов и размера опухоли. Экспрессия c-KIT встречалась при базальноподобных опухолях чаще, чем при других раках молочной железы, но на прогноз не влияла.

Выводы: Панель из четырех антител (ER, HER1, HER2 и цитокератин 5/6) позволяет точно идентифицировать базальноподобные опухоли с использованием стандартных клинически доступных методов и отличается высокой специфичностью. Эти исследования показывают, что многие базальноподобные опухоли экспрессируют HER1, что указывает на перспективные препараты для изучения у этих пациентов.