Перивентрикулярная лейкомаляция: обзор и последние данные

Перивентрикулярная лейкомаляция (ПВЛ), основной морфологический субстрат детского церебрального паралича, характеризуется диффузным повреждением глубокого белого вещества головного мозга, которое в наиболее тяжёлых случаях сопровождается очаговым некрозом. Классическая нейропатология ПВЛ послужила основой для нескольких гипотез её патогенеза, преимущественно связанных с гипоксией-ишемией и реперфузией у тяжёлого недоношенного ребёнка. К ним относятся повреждение свободными радикалами, цитотоксическое действие цитокинов — особенно с учётом эпидемиологической связи ПВЛ с материнско-плодовой инфекцией — и эксайтотоксичность. Среди последних находок, полученных непосредственно при исследовании посмертной ткани человека, — значительное повышение уровня иммунноцитохимических маркеров перекисного окисления липидов (гидроксиноненаля и малонового диальдегида), а также нитрования белков (нитротирозина) при ПВЛ. Предмиелинизирующие олигодендроциты, преобладающие в перивентрикулярных областях в период уязвимости к ПВЛ — с 24-й по 34-ю постконцепционную неделю, — становятся мишенью повреждения свободными радикалами и погибают. Уязвимость этих клеток может быть обусловлена, по меньшей мере частично, относительным дефицитом супероксиддисмутаз в белом веществе мозга недоношенных детей, включая предмиелинизирующие олигодендроциты. При ПВЛ обнаружены несколько цитокинов, в том числе интерферон-γ, который, как известно, непосредственно повреждает незрелые олигодендроциты in vitro, а также фактор некроза опухоли-α и интерлейкины 2 и 6. В белом веществе при ПВЛ увеличивается число микроглиальных клеток, экспрессирующих толл-подобные рецепторы к бактериальным компонентам, например липополисахариду; они могут участвовать в повреждении ткани. Предварительные данные указывают на возможную роль глутаматных рецепторов и переносчиков глутамата в развитии ПВЛ, что ранее наблюдалось в экспериментах на животных. Эти данные создают основу для разработки в будущем лечебных и профилактических стратегий при ПВЛ.