Хамазуленкарбоновая кислота и матрицин: природный профен и его природное пролекарство, выявленные благодаря сходству с синтетическими лекарственными веществами

Хамазуленкарбоновая кислота (1) представляет собой природный профен, обладающий противовоспалительной активностью, и продукт распада проазуленовых сесквитерпеновых лактонов, например матрицина. Оба вещества — 1 и проазулены — содержатся в ромашке аптечной (Matricaria recutita), тысячелистнике обыкновенном (Achillea millefolium) и некоторых других видах семейства астровых. Хамазуленкарбоновую кислоту выделяли с повышенным выходом, охарактеризовали физико-химическими методами и установили, что она ингибирует циклооксигеназу-2, но не циклооксигеназу-1. В нескольких моделях воспаления у животных она проявляла противовоспалительную активность при местном и системном применении. После перорального приема матрицина здоровыми добровольцами концентрация хамазуленкарбоновой кислоты в плазме достигала микромолярного диапазона. В искусственном желудочном соке матрицин превращался в хамазуленкарбоновую кислоту, но не превращался в искусственной кишечной жидкости. Предполагается, что матрицин и проазулены тысячелистника проявляют противовоспалительное действие после превращения в хамазуленкарбоновую кислоту. Примечательно, что биологическую активность природного соединения 1 обнаружили благодаря его сходству с полностью синтетическими лекарственными веществами. Это обратная сторона обычной роли природных соединений в качестве исходных структур при разработке лекарственных препаратов.