Выделение интерлейкинов и других воспалительных цитокинов жировой тканью человека усиливается при ожирении и обусловлено главным образом не жировыми клетками

Белая жировая ткань, особенно у человека, в настоящее время признана центральным участником слабовыраженного воспалительного состояния, характерного для ожирения. Возникает вопрос, каким образом накопление липидов при ожирении вызывает воспалительное состояние и как это связано с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2-го типа, сопровождающими ожирение. Раньше считалось, что жировая ткань преимущественно служит резервуаром избыточной энергии, которая запасается в адипоцитах в виде триацилглицеролов. В условиях дефицита калорий эти запасённые липиды мобилизовались в виде свободных жирных кислот, а инсулинорезистентность при ожирении объясняли действием свободных жирных кислот. Теперь ясно, что у человека увеличение жировой ткани при ожирении сопровождается ростом числа кровеносных сосудов, фибробластов соединительной ткани и, особенно, макрофагов. В жировой ткани людей с ожирением усиливается секреция некоторых интерлейкинов и воспалительных цитокинов, а также повышаются их циркулирующие концентрации. Основная мысль этой главы заключается в том, что жировая ткань человека является мощным источником воспалительных интерлейкинов и других цитокинов, причем основная часть их высвобождения обусловлена не жировыми клетками жировой ткани, за исключением лептина и адипонектина, которые преимущественно секретируются адипоцитами. Адипоциты человека in vitro секретируют по меньшей мере столько же ингибитора активатора плазминогена-1 (PAI-1), MCP-1, интерлейкина-8 (IL-8) и IL-6, сколько и лептина, однако не жировые клетки жировой ткани секретируют еще больше этих белков. Секреция лептина не жировыми клетками, напротив, ничтожна. Количество белков сывороточного амилоида A 1 и 2 (SAA 1 и 2), гаптоглобина, фактора роста нервов (NGF), фактора, ингибирующего миграцию макрофагов (MIF), и PAI-1, секретируемое адипоцитами, полученными из 1 г жировой ткани, составляет соответственно 144%, 75%, 72%, 37% и 23% от количества, секретируемого не жировыми клетками из того же объема ткани человека. Однако высвобождение IL-8, MCP-1, фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), TGF-бета1, IL-6, PGE2, TNF-альфа, катепсина S, фактора роста гепатоцитов (HGF), IL-1бета, IL-10, резистина, C-реактивного белка (CRP) и антагониста рецептора интерлейкина-1 (IL-1Ra) адипоцитами составляет менее 12% от такового у не жировых клеток, присутствующих в жировой ткани человека. Ожирение значительно повышает общее высвобождение TNF-альфа, IL-6 и IL-8 жировой тканью, но в адипоцитах усиливается только секреция TNF-альфа. Однако в количественном отношении подавляющая часть TNF-альфа поступает из не жировых клеток. Висцеральная жировая ткань также высвобождает больше VEGF, резистина, IL-6, PAI-1, TGF-бета1, IL-8 и IL-10 на 1 г ткани, чем абдоминальная подкожная жировая ткань. В заключение все больше признается, что жировая ткань является эндокринным органом, который секретирует лептин и адипонектин, а также множество других паракринных и эндокринных факторов, помимо свободных жирных кислот.