Разработка ранибизумаба — антигенсвязывающего Fab-фрагмента против сосудистого эндотелиального фактора роста — для лечения неоваскулярной возрастной макулярной дегенерации

Введение: Ангиогенез — ключевой фактор влажной формы неоваскулярной возрастной макулярной дегенерации (ВМД), которая является ведущей причиной слепоты у пожилых людей. Значительный объём данных свидетельствует о том, что сосудистый эндотелиальный фактор роста A (VEGF-A) — основной медиатор ангиогенеза и сосудистой утечки при влажной ВМД. VEGF-A — прототип семейства генов, в которое также входят PlGF, VEGF-B, VEGF-C, VEGF-D и VEGF-E, кодируемый вирусом оспы овец. В результате альтернативного сплайсинга мРНК могут образовываться различные изоформы VEGF-A. В настоящее время в клинической практике разработан ряд ингибиторов VEGF. Среди них ранибизумаб — рекомбинантный Fab-фрагмент с высокой аффинностью, нейтрализующий все изоформы VEGF-A. В статье кратко рассматривается биология VEGF, а затем подробно описывается путь, приведший к клинической разработке ранибизумаба.

Результаты: Безопасность и эффективность ранибизумаба при лечении неоваскулярной ВМД оценивали в двух крупных многоцентровых рандомизированных двойных слепых контролируемых ключевых исследованиях фазы 3, проведённых в различных популяциях пациентов с неоваскулярной ВМД. Совокупные результаты этих исследований показали, что ранибизумаб не только замедляет потерю зрения, но и обеспечивает клинически значимое улучшение зрения у значительной доли пациентов. Преимущество по остроте зрения по сравнению с контролем наблюдалось независимо от типа очага хориоидальной неоваскуляризации. Кроме того, лечение сопровождалось низкой частотой серьёзных нежелательных явлений.

Выводы: Ранибизумаб представляет собой новый метод лечения, который впервые, по-видимому, способен обеспечить многим пациентам с ВМД клинически значимое и устойчивое улучшение зрения. 30 июня 2006 года Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США одобрило ранибизумаб для лечения влажной ВМД.