Последующая очистка моноклональных антител: применение платформенных подходов

В статье представлен обзор крупномасштабной последующей очистки моноклональных антител и Fc-слитых белков (mAbs). Этот класс терапевтических препаратов приобрёл всё большее значение после недавнего одобрения нескольких препаратов для лечения целого ряда тяжёлых заболеваний. Используя биохимическое сходство препаратов этого класса, в научной литературе были разработаны несколько типовых схем очистки. Однако, по нашему опыту, существенные биохимические различия и разнообразие задач последующей очистки делают применение полностью универсального процесса непрактичным. В статье описаны ключевые элементы гибкой универсальной платформы процесса последующей очистки mAbs, внедрённой в компании Amgen. Платформа включает чётко определённую последовательность технологических операций; большинство параметров процесса заданы заранее, тогда как для небольшой их части требуется специальная разработка. Основой платформы служит успешное применение хроматографии на белке A в качестве высокоселективной стадии захвата. Обсуждаются ключевые элементы каждого типа технологической операции, а также данные по 14 препаратам, для которых проводилась разработка процесса. Для каждой технологической операции определены аспекты, которые можно включить в типовую схему, и аспекты, требующие целенаправленной разработки. Также кратко описаны работы по характеристике и валидации процессов для этих молекул. В заключение обобщены перспективные направления развития технологий производства mAbs.